来源：生命科学前沿
结核病作为全球性健康威胁，每年导致超1000万新发病例和超100万人死亡，在低收入和中等收入国家尤为严重，且常与HIV感染及营养不良共存。现有标准四药联合化疗方案疗程漫长且毒性显著，而耐药结核病（MDR-TB）的治疗成功率不足60%，疗程往往超过18个月。虽然近年来获批的硝基咪唑类药物德拉马尼和普托马尼为MDR-TB治疗带来突破，但其水溶性差、非线性剂量效应以及会延长QT间期等严重心脏毒性问题，极大限制了临床应用。
四川大学魏霞蔚研究员、丁振宇教授、贺建清教授、武汉市肺科医院王震玲研究员和首都医科大学初乃惠教授等人开发了德拉马尼的结构优化产物JDB0131——这种第三代硝基咪唑类药物在临床前研究中展现出更优的药代动力学特性、良好的口服吸收与剂量依赖性暴露，并在GLP毒理研究中实现了关键安全性突破：未观察到QT间期延长。相关内容以“A novel antituberculosis agent exhibits potent clinical efficacy and good safety profile: an open-label, randomized-controlled, multicenter, phase 2a trial”为题发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。
【主要内容】
图1
参与者流失情况
上图展示本研究参与者的筛选、入组及完成情况。研究共筛选了68名患者，其中54名符合条件并被随机分配至5个治疗组：三个不同剂量的JDB0131组（100毫克每日两次、200毫克每日一次、200毫克每日两次各12人）、德拉马尼组（9人）和固定剂量联合用药组（9人）。在整个14天治疗期间，共有4名参与者退出研究，最终各组纳入分析的人数分别为11人、12人、11人、8人和8人。
图2 不同治疗组在14天干预期间痰液结核菌菌落形成单位的对数变化情况
图中显示，所有JDB0131剂量组的早期杀菌活性均优于德拉马尼组，尤其是200毫克每日两次组在第0至14天时间段内表现出最为显著的细菌载量下降效果，尽管固定剂量联合用药组在期末的细菌负荷最低，但JDB0131整体展现出更优的杀菌效能，各组数据以连续曲线和柱状图形式直观对比了不同时间段的下降幅度。
图3 各组患者痰液培养阳性时间在14天内的动态变化
结果表明，所有三个剂量的JDB0131组在延长培养阳性时间方面均优于德拉马尼组，阳性时间延长意味着细菌代谢活性降低，其中200毫克每日两次组效果最为突出，整体数据显示JDB0131能够更快地抑制结核菌生长，各治疗队列的TTP变化通过连续监测曲线和分组柱状图进行了系统比较。
图4 各组典型患者在治疗前后胸部CT影像的变化特征
JDB0131治疗组中有6名患者的肺部病灶出现显著吸收或空洞直径缩小超过50%，而德拉马尼组仅有1例患者呈现轻微病灶减小，固定剂量联合用药组有1例空洞缩小，影像学证据直观显示了JDB0131在改善肺部病变方面的优势。
【全文总结】
本研究为一项评估新型抗结核药物JDB0131的2a期临床试验。该药物是德拉马尼的第三代结构优化产物，旨在克服现有硝基咪唑类药物的心脏毒性及药代动力学缺陷。研究表明，JDB0131兼具强效抗结核活性与良好安全性，推荐200mg每日两次作为3期试验剂量，为耐药结核病提供了更安全的治疗选择。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02517-z
来源：BioMed科技
