来源：生物世界
撰文丨王聪编辑丨王多鱼
排版丨水成文
衰老过程的标志是各种组织和器官的功能下降，这显著增加了多种慢性疾病的风险。在衰老过程中，肠道微生物群（Gut microbiota）对宿主健康发挥着至关重要的作用。然而，肠道微生物群引发细胞衰老的机制及其对人类衰老的影响，目前仍不清楚。
2025 年 1 月 10 日，复旦大学上海医学院赵超、孙宁等人在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为：Gut microbial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence 的研究论文。
该研究发现，肠道微生物群产生的代谢物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）会加速宿主细胞衰老，并阐明了其作用机制，从而为抗衰老疗法提供了新靶点和新方向。
在这项最新研究中，研究团队证明了肠道微生物群相关代谢物苯乙酰谷氨酰胺（Phenylacetylglutamine，简称PAGln）会促使宿主细胞衰老。
研究结果显示，肠道微生物群会随着年龄的增长而发生变化，这会导致老年人体内的苯乙酸（Phenylacetic acid，简称PAA）及其下游代谢产物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）的生成量增加。研究团队在细胞模型和小鼠模型中进一步验证了 PAGln 诱导的衰老表型。
从机制上来说，PAGln 通过肾上腺素受体（ADR）-AMP 依赖的蛋白激酶（AMPK）信号通路诱导线粒体功能障碍和 DNA 损伤。
在体内，阻断 ADR，或使用衰老细胞清除疗法（Senolytics Therapy），均可阻止 PAGln 诱导的细胞衰老，从而揭示了潜在的抗衰老疗法。
总的来说，这项研究表明，苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）是人类肠道微生物群的一种天然代谢产物，其在机制上会加速宿主细胞衰老，从而为抗衰老疗法提出了新靶点和新方向。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-024-00795-w
