Cell子刊：朱晓健团队等开发新型CAR-T细胞疗法，治疗CD5阳性血液系统恶性肿瘤__财经头条_

来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CAR-T 细胞疗法在 B 细胞恶性肿瘤中展现了强大的治疗效果，然而，对于 T 细胞恶性肿瘤，CAR-T 细胞同样也是一种 T 细胞，因此，需要对 CAR-T 细胞进行基因工程改造以防止“自相残杀”。

2026 年 2 月 2 日，华中科技大学同济医学院附属同济医院朱晓健团队等，在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上发表了题为：Efficacy and safety of autologous CD5-KO anti-CD5 CAR-T cells in relapsed/refractory CD5+ hematological malignancies 的研究论文。

该研究开发了一种敲除了 CD5 基因的靶向 CD5 的 CAR-T 细胞疗法——CT125A，在 1 期临床试验中，该疗法在复发/难治性 CD5+ 血液系统恶性肿瘤中显示出良好的治疗效果和可控的安全性。

CD5 是一种富含半胱氨酸的清道夫受体，在调节免疫反应方面发挥着多方面的作用。其表达主要局限于胸腺细胞、T 细胞以及一小部分 B 细胞（B1 细胞）。从功能上来说，CD5 通过调节 T 细胞受体信号转导、增强树突状细胞（DC）对 T 细胞的作用以及塑造 B1 细胞的调节功能来调控免疫反应。

CD5 在血液系统恶性肿瘤中广泛表达，尤其在 85%的 T 细胞恶性肿瘤、几乎所有套细胞淋巴瘤（MCL）以及部分弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）中均有表达。其在 B 细胞恶性肿瘤中的存在与更具侵袭性的临床表型和较差的预后相关，这突显了其作为预后标志物和治疗靶点的潜力。

CD5 已成为 CAR-T 细胞疗法的一个颇具吸引力的靶点，尤其是用于 T 细胞恶性肿瘤的治疗。此前的一项 1 期临床试验（NCT03081910）评估了 CD5 靶向的 CAR-T 细胞在复发/难治性 T 细胞恶性肿瘤患者中的安全性和抗肿瘤效果，有部分患者达到了完全缓解或部分缓解，但这些反应往往不持久，这凸显了需要制定策略来增强 CD5靶向的 CAR-T 细胞在体内的持久性和长期疗效。

值得一提的是，一项临床研究（NCT05032599）显示，敲除 CD5 基因的 CD5 靶向的 CAR-T 细胞在复发/难治性 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者中表现出 100% 的完全缓解率，且复发率很低，这表明了 CD5 靶向的 CAR-T 细胞疗法具有强大的抗肿瘤活性。但大多数患仍需接受造血干细胞移植（HSCT）巩固治疗，此外，这些方案还伴有治疗相关毒性（主要是危及生命的感染），这在临床应用中需要谨慎考虑。

在这项研究中，研究团队开发了敲除 CD5 基因的 CD5 靶向的 CAR-T 细胞疗法（CT125A），在 1 期临床试验（NCT04767308）中评估了其在复发/难治性 CD5+ 血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性，且无需后续造血干细胞移植。

结果显示，在 7 名复发/难治性 CD5+ 血液系统恶性肿瘤患者中，CT125A 治疗后，总体缓解率为 85.7%（6/7），其中包括 4 例完全缓解。

在安全性方面，所有患者均出现细胞因子释放综合征（其中 6 例为 1-2 级，1 例为 3 级），2 名患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。最常见的 3 级及以上不良事件为血细胞减少和感染，还观察到皮疹和自身免疫相关事件。CT125A 输注后的免疫表型分析显示，CD5+ T 细胞和 CD19+ B 细胞持续减少，CD4/CD8 比值降低，在人源 CD5 基因敲入小鼠模型中显示出皮肤病变，但无明显重要器官受累。