11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》（以下简称“新版医保目录”）正式公布，共91个新药进入医保目录。其中，全球首个且唯一获批用于12岁及以上糖皮质激素治疗应答不充分的慢性移植物抗宿主病 （cGVHD）患者的ROCK2抑制剂1，2,易来克®（甲磺酸贝舒地尔片）纳入其中，格外引人关注。
急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性髓性白血病、多发性骨髓瘤等恶性血液病令人闻之色变，随着异基因造血干细胞移植技术不断发展，为这类疾病带来了新的希望。而移植后的并发症管理成为了新的课题。
cGVHD作为常见的术后并发症，30%-70%异基因造血干细胞移植患者术后存在发生cGVHD的风险3。数据显示，中重度患者的直接经济负担约为未发病患者的3-7倍4。说明更早实现规范化控制不仅能帮助患者更好回归生活，也降低整体的经济负担。这些因素都令创新靶向药以及进入医保的价值更加凸显。
传统治疗的翻篇
创新ROCK2抑制剂直击纤维化问题
移植后并发症的管理，如cGVHD其实临床需求并不小。近年来，我国异基因造血干细胞移植呈井喷式发展，据统计，2023年我国完成异基因造血干细胞移植共14,952例，位居全球第一5。与之相关，我国移植后各种并发症患者的数量也与日俱增，带来沉重的疾病负担。
慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后的主要并发症之一。cGVHD俗称“慢性排异”，是一种常见且危害严重的移植后并发症。数据显示，也是异基因造血干细胞移植患者晚期非复发性死亡的首要原因6。
慢性移植物抗宿主病的可怕之处在于纤维化。纤维化问题是cGVHD的“根源问题”，也是核心的治疗难点，会导致皮肤、肺部、眼睛、口腔、关节等全身多个组织器官的纤维化改变，产生严重的功能障碍，更可能危及生命。
因此，cGVHD的治疗目标一方面需要建立免疫耐受以维持免疫稳态，进而有效预防、减少纤维化进程，另一方面对于已经发生纤维化的组织和器官，希望能够有效地逆转纤维化。因此恢复免疫稳态和逆转纤维化是cGVHD的治疗目标的核心。
然而，目前在治疗层面，超过一半的cGVHD患者在接受一线标准治疗后，仍需二线或更后线的治疗7。二线治疗主要是甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯等免疫抑制剂，近些年还出现JAK抑制剂、BTK抑制剂等。从作用机制来看，这些治疗手段基本都聚焦于抑制免疫炎症。
ROCK2抑制剂的创新之处在于，在从单纯的抑制免疫炎症发展到恢复免疫平衡的同时，能够直接靶向纤维化过程，实现减少甚至逆转纤维化；有助于患者尽早地治疗目标达成与规范化管理。临床研究证实，对于既往已经接受过多线传统治疗的中国患者，甲磺酸贝舒地尔片的总缓解率仍高达73%以上, 各器官均可实现临床完全缓解8。
凭借突破性治疗优势，ROCK2抑制剂获国内外权威指南共识一致及优先推荐。今年下半年，中国临床肿瘤学会和中华医学会血液学分会相继更新了慢性移植物抗宿主病治疗的指南共识，ROCK2抑制剂是唯一新纳入二线治疗的推荐用药。
冲击移植全链路市场
赛诺菲的移植版图
今年3月，赛诺菲开发的ROCK2抑制剂甲磺酸贝舒地尔片正式商业上市，如今不到一年时间。但在2024年第三季度财报中可以看到，甲磺酸贝舒地尔片全球销售额同比增长57.8%，中国市场成为推动增长的重要引擎之一9。在中国市场纳入医保目录后，这一增长态势还将更加明显。
ROCK2抑制剂还有更大的治疗潜力。今年5月，甲磺酸贝舒地尔的一线III期临床试验获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为cGVHD领域首个纳入中国人群的全球多中心III期临床研究。目前研究正在入组期， ROCK2抑制剂正向着cGVHD一线治疗全力冲刺。与此同时，NMPA还批准了一项甲磺酸贝舒地尔用于治疗成人双肺移植后慢性移植肺功能丧失（CLAD）的全球多中心III期临床试验，标志着ROCK2抑制剂从血液移植领域进一步拓展到实体器官移植领域。此外，针对儿童和青少年cGVHD患者的临床研究也在计划中，有望进一步拓宽年龄范围。
ROCK2抑制剂有望重构血液移植和实体器官移植领域抗排异的治疗格局。同时，赛诺菲也将目光聚焦到移植更远的未来，通过研发创新与多元创新合作，未来将在移植领域为更多中国患者提供更好的治疗选择。
参考文献
1.中国甲磺酸贝舒地尔片说明书,审批日期2023年8月。
2.Kurian, Tony J., and Frederick Locke. The Hematologist 18.6 (2021).
3.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组,中国抗癌协会血液病转化委员会.慢性移植物抗宿主病(cGVHD)诊断与治疗中国专家共识(2021年版)[J].中华血液学杂志, 2021, 42(4):11.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2021.04.001.
4.Schain et al. Real-world study of direct medical and indirect costs and time spent in healthcare in patients with chronic graft versus host disease. Eur J Health Econ. 2021 Feb;22(1):169-180. doi:
5.中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组.造血干细胞移植登记2023.1.1-2023.12.31[R].中华医学会血液学分会,2023:2.
6.Cooke KR et al. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(2):211-234. doi:10.1016/j.bbmt.2016.09.023
7.Cutler, C., et al., Belumosudil for chronic graft-versus-host disease after 2 or more prior lines of therapy: the ROCKstar Study. Blood, 2021. 138(22): 2278-2289.
8.DeFilipp Z, et a2l. Blood Adv. 2023 Nov 28; 7(22): 7006; DeFilipp Z, et al. Blood Adv. 2022;6(24):6263-6270. 14. Cutler C, et al. Blood. 2021;138(22):2278-2289.
9.Press Release: Sanofi Q3: 15.7% sales growth boosted by earlier-than-anticipated vaccine sales; 2024 business EPS guidance raised due to strong business performance
撰稿丨李傲
编辑丨江芸 贾亭
运营｜廿十三
插图｜视觉中国
声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载
