雅培入局最具前景瓣膜TAVR，爱德华、美敦力、波科......百亿赛道谁当“C”？

TAVR最新投票！

医趋势说

2021年4月，随着沛嘉医疗自主研发的TaurusOne® 经导管主动脉瓣系统获NMPA批准上市，中国TAVR（经导管主动脉瓣置换术系统）市场的“五霸”格局正式成：4家本土医疗企业——启明医疗、杰成医疗、微创心通、沛嘉医疗，以及1家外资巨头爱德华生命科学。

对于美国TAVR市场来说，一直没有话语权的

雅培，在9月迎来好消息，其研发的自膨胀式TAVR产品Portico终于获得FDA批准上市，成为雅培第一款获准在美国上市销售的TAVR产品。

挑战者入局，美国TAVR市场是否会风起云涌？

对于纵横在TAVR领域的外资四巨头、本土四小龙，你更看好谁？

TAVR市场逐步走向成熟

根据治疗的瓣膜不同，利用经导管介入技术共有四种治疗方法分别被称作：经导管主动脉瓣置换术（TAVR）、经导管肺动脉瓣置换术（TPVR）、经导管二尖瓣置换术（TMVR）、经导管三尖瓣置换术（TTVR）。

其中，TAVR是唯一有大规模商业化应用的介入瓣。2019年全球瓣膜市场近60亿美元，其中TAVR超40亿美元，占比超67%。

同时，适应症拓展（外科手术、高风险向中风险、低风险拓展）、疾病知晓率增加以及技术的进步，使得TAVR成为介入瓣膜领域最大的增长点。预计2024年全球TAVR的市场空间将达到70亿美元以上。

根据胸外科医师协会（STS）/美国心脏病学会（ACC）TVT注册中心的一份报告，每年的TAVR手术量都在增加。在2019年，TAVR首次超过了所有形式的外科主动脉瓣置换术（SAVR），成为最受欢迎的主动脉置换手术。

2019年，TAVR手术量为7.3万台，而SAVR手术量为5.7万台。

TAVR手术量能够超过SAVR手术量，与“2019年FDA批准允许TAVR适用于低危患者”有关。包括美敦力的自膨胀式瓣膜Evolut R和Evolut PRO、以及爱德华的球囊扩张瓣膜Sapien 3的适应证均扩展到严重主动脉瓣狭窄的外科手术低危人群。

目前，全球TAVR市场上，公认的市场格局为，爱德华占比约60%，美敦力占比约30%，雅培、波士顿科学等占剩余10%份额。

这其中，心血管巨头雅培的TAVR产品一直未能进入美国这一全球最大医疗市场，是其TAVR业绩发展的最大阻力。

而今，随着产品的获准，挑战者入场，是否能够真正抢夺市场，还需要考量多方面的因素，不过最终所有的考量都会归结为产品性能和品质。

因此，本篇文章将聚焦于全球心血管四巨头对于TAVR的布局，以及其最新的TAVR产品。

爱德华：球囊扩张TAVR“独自美丽”

爱德华在心脏瓣膜领域近乎于鼻祖级企业：

1975年，爱德华推出了全世界第一款猪心生物瓣膜。

1985年，爱德华被百特国际收购。

2000年初，爱德华生命科学从百特国际剥离，并在纽交所独立上市，以“EW”为代码进行交易。

2004年，爱德华以1.55亿美元收购以色列介入主动脉瓣膜技术公司PVT，PVT的创始人之一就是开展全球首例TAVR的术者。这对于当时财务状况不佳的爱德华来说，是一场豪赌，而从结果来看，爱德华“幸运”地赌赢了。

时至今日，在全球心血管四巨头中，爱德华是唯一将TAVR单列业务线的心血管巨头，足见其重视程度。

目前，爱德华陆续已上市的TAVR产品共有两种——SAPIEN 3、以及SAPIEN 3 Ultra，被称为标杆级别的球扩SAPIEN系列TAVR。而且，爱德华是心血管四巨头中唯一一家TAVR产品在国内获批的。

2020年6月，爱德华SAPIEN 3在中国获得NMPA批准，成为首款获得中国监管机构批准的国外瓣膜产品。

▲爱德华TAVR产品的演进

爱德华正在推进下一代产品的研发——SAPIEN X4的临床工作预计将于2021年在美国开启。爱德华的自膨胀TAVR---Centera也即将上市。

SAPIEN 3 Ultra特性

SAPIEN 3 Ultra在2018年分别获得CE认证以及FDA的批准。

膨胀方式：爱德华独有的球囊膨胀的方式。

材料：牛心包、钴铬合金、聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)。

规格：4种，20、23、26 和 29 mm。20mm规格是目前各家上市TAVR的最小规格。

适用瓣环范围：15.5-22.5mm。

▲爱德华TAVR产品的演进

美敦力：Evolut第四代新近获批

作为TAVR市场，仅次于爱德华的存在，美敦力在今年8月份迎来好消息：

8月25日，美敦力宣布其最新一代自膨胀TAVR---Evolut FX获得FDA批准。

这是美敦力继Evolut R、Evolut PRO、Evolut PRO+之后第四款获批的TAVR。Evolut FX 和前三代TAVR一样适用于所有风险类别（极端、高、中和低）的有症状的严重主动脉瓣狭窄患者。预计Evolut FX到2022年年初将全面在美国推广。

EvolutFX特性

美敦力之所以开发，处于对前三代Evolut TAVR性能不足的优化。

与前三代相比，Evolut FX主要区别在于其具有更好操作性和可视性。

设计上是通过增强输送能力、植入可视性和部署稳定性来改善整个手术过程体验。Evolut FX在输送系统上做出很多改变，以实现更平滑的插入轮廓，更灵活的输送， 允许360度自由运动，并具有稳定、可预测的部署。

膨胀方式：自膨胀

材料：猪心包、镍钛合金（瓣架）、黄金（显影标识）

规格：4种，23、26、29和34 mm；其中23mm，26mm和29mm的瓣膜能够通过5mm血管，34mm的瓣膜能够通过6mm的瓣膜。

适用瓣环范围：17-30mm。

▲Evolut FX在规格上与其上一代Evolut PRO+相同

雅培：美国市场的新来者

在TAVR领域，雅培一直被爱德华和美敦力压制。

目前雅培有两款TAVR，分别为Portico和Navitor，均为自膨胀式。

欧洲市场上，

雅培Portico早在2012年就获得了CE认证，但Portico在欧洲的影响力有限，据估计，爱德华和美敦力控制了欧洲80%的市场份额。

今年5月份，雅培的新一代TAVR产品Navitor获得CE批准。

美国市场上，雅培早在2014年就开启了Portico的关键试验，但由于出现valve leaflet被迫暂停，直到2019年才公布了一项关于Portico与SAPIEN和EVOLUT R/PRO对比临床研究，证明Portico在主要安全性和有效性方面不逊于爱德华的Sapien和美敦力的EVOLUT R/PRO。

2021年9月，雅培Portico终于获得了美国市场的通行证。这也意味着，雅培、爱德华、美敦力在最大的结构性心脏病市场上的竞争正式打响。

作为新来者，抢占市场并不容易。不过雅培是唯一一个拥有TAVR、TMVR和LAA以及结构性心脏封堵器产品组合的生产商，随着其TAVR产品在美国获批，雅培有望为医生提供一套更为完整的结构性心脏病解决方案。

▲雅培结构性心脏病产品组合

Portico特性：

本次FDA批准 Portico为主动脉瓣严重狭窄的患者设计，用于外科手术风险过高的患者。从获批适应人群范围上来说，相对爱德华和美敦力的产品，较为狭窄，获得的批准仅限于有症状的、严重的主动脉狭窄、具有高或极端风险的开胸手术患者。

▲输送系统FlexNav（左）、Portico（右）来源：雅培官网

膨胀方式：自膨胀

材料：猪心包

规格：4种，23、25、27 和 29 mm；

适用瓣环范围：19-27mm。

Portico 保留了对未来冠状动脉介入治疗关键冠状动脉的通路。主动脉侧的支架网孔较大，使将来的冠脉介入操作更为容易。在瓣环部分的网孔也较大，由此减少金属与瓣环钙化结节的接触，并且瓣环处有更多的组织，瓣膜更好的适应钙化结节。植入时也无需快速起搏，对于不对称的瓣环也可以应用瓣上植入。

最新一代TAVR产品Navitor：

2021年5月，雅培新一代TAVR产品Navitor获得了CE标志，用于患有严重主动脉瓣狭窄以及手术并发症风险高或者极高的患者。

Navitor属于自膨胀式主动脉瓣膜，是Portico的升级，具备可重新定位及回收的功能。Navitor采用独特的NaviSeal织物袖带设计，NaviSeal可以减少或消除瓣膜周围的血液回流。解决TAVI手术常见的并发症瓣周漏易发的问题。

波科：“壮士断腕”

2019年，波科是美国蓬勃发展TAVR市场的新手。其TAVR产品Lotus Edge于2019年4月获得FDA的批准，通过心脏手术进行手术瓣膜置换的严重主动脉狭窄高风险患者。

但几个月后，美敦力、爱德华同时获得了FDA的批准，在低风险患者群体中使用他们自己的TAVR设备，极大地扩展了目标市场，并超出了波士顿科学TAVR产品所被允许的适应症。

波科在2019年的会议上，强调了其预期FDA将在2021年批准其新一代TAVR产品——Acurate neo2设备。波科在2017年以4.35亿美元收购瑞士医疗技术公司Symetis，获得了其研发的Accurate neo。

但到2020年10月，这发生改变。

由于在与美敦力CoreValve Evolut的头对头的SCOPE II试验中，该产品未能达到非劣效性。波科表示，FDA需要更多的患者和更多的长期数据来支持这一申请，该产品的预期上市时间更改为2024年。

当时，市场认为基于Lotus Edge已经上市，且在大量销售。新一代产品的推迟并非大问题。

但仅仅一个月后，波科宣布将Lotus Edge退市。主要原因是此前的一系列不良事件。

波科CEO Mike Mahoney认为召回事件是压倒波科多年来“苦苦挣扎”在Lotus Edge这一产品线的最后一根稻草，稀释了公司的毛利率。“Lotus Edge这种输送系统的制造和规模都很复杂，所以停止使用是一个‘困难但必要’的决定，最好现在就做出。”

虽然这不是波科在TAVR故事上的终结，但距离其新一代TAVR产品再次在美国市场登场，至少还要等待3年。在这三年里，在9月份上市的雅培 Portico将填补波科Lotus Edge退市留下的空白区。

总的来说，爱德华生命科学、美敦力、雅培、波科四家企业TAVR的主要对比如下：

每款TAVR都有自己的主打特色。

未来的TAVR产品发展，你最看好哪家？为什么？