以菌制菌—益生菌对幽门螺杆菌的抑制机制

以菌制菌—益生菌对幽门螺杆菌的抑制机制
2018年11月21日 09:14 思思看世界

幽门螺杆菌是一种定植于胃黏膜的革兰阴性杆菌,有着较高的人群感染率。幽门螺杆菌感染不仅与慢性胃炎、消化性溃疡,胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等密切相关,还被划定为Ⅰ类癌原。

对于该菌的治疗,广泛使用的是标准的三联疗法,但由于近年来Hp对抗生素耐药性逐渐上升,以至于常规的三联或四联方案的根除率明显下降,给治疗带来一定困难。研究发现益生菌制剂为预防和治疗幽门螺杆菌感染提供了新的思路,基于益生菌无耐药性、副作用小和安全性高等优点,已成为当今研究的重点。

益生菌提高Hp根除率的作用机制

益生菌之所以能提高Hp的根除率,其作用机制可简单概括为:

益生菌能竞争性抑制Hp和胃粘膜上皮细胞相粘附,抑制Hp引起的炎性反应,抑制或直接杀死Hp。亦可改善胃肠道的微生态环境,降低抗生素的不良反应,进而提高患者的治疗依从性。

这个机制主要从以下方面实现:

1、竞争性粘附:

Hp通过鞭毛穿透厚层粘液,借助脂多糖、粘附素和菌毛等成分粘附在胃粘膜层的上皮细胞上,Hp的膜蛋白也参与了和上皮细胞的粘附,这是Hp致病的重要因素。益生菌可与Hp竞争粘膜上皮细胞结合位点,从而减少上皮细胞的粘附。研究认为,益生菌可能通过分泌一些抗细菌粘附的活性物质或某种抗菌物质,达到阻碍Hp对胃上皮细胞粘附。

抑制胃幽门螺旋杆菌的吸附于生长数据展示

2、抗炎作用:

体细胞中,相关基因A(CagA)的编码蛋白是导致Hp感染的重要因素。而益生菌中的唾液乳杆菌,能够对CagA蛋白表达起到抑制作用,进而降低胃粘膜的炎症反应。 同时,益生菌还可能通过对机体免疫反应的调节,增强机体对病原微生物的抵抗,增强肠道的屏障功能。一些益生菌亦可通过刺激胃肠道粘膜产生分泌型IgA,而提高胃肠道粘膜防御功能,增强对Hp的免疫力。

MP-108-动物实验-刺激IGA(免疫球蛋白A)分泌

实验证明:IGA是肠道最主要的抗体,L.rhamnosus MP108能刺激IGA的分泌。

3、抑制或直接杀死Hp:

益生菌可分泌某种抗菌物质抑制甚至直接杀灭Hp,譬如,乳酸杆菌能够生成一些细菌素、有机酸(乳酸、甲酸、乙酸和丙酸等)和短链脂肪酸等物质,可以抑制甚至杀灭Hp,并且能够降低尿素酶的活性,抑制Hp在胃黏膜的定植生长。此外,枯草芽孢杆菌、双歧杆菌、粪肠球菌和乳酸杆菌均可释放抗Hp活性的细菌素。

4、调节肠道菌群,减少不良反应:

益生菌可调节肠道菌群失调,保持肠道微生态的平衡,预防抗生素相关腹泻和便秘等,从而提高患者根除Hp治疗的顺从性。益生菌能够提高胃肠粘膜上皮细胞连接的紧密性,阻止肠道细菌发生移位,提高粘膜的屏障作用。此外,益生菌释放的营养物质能够为胃肠道上皮细胞提供营养。

MP108-实验验证-保护肠道健康

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益生菌抗Hp的临床实践及应用

从健康人体中分离出多株乳酸菌,并将其作为筛选抗幽门螺旋杆菌之菌株,其中有四株菌可有效抑制尿素酶的活性,包含TYCA08, TYCA15, MH-68, AP-32;并以AP-32与MH-68进行动物与临床试验,结果显示确实可降低胃酸的分泌,改善其症状与尿素酶的活性。

唾液乳酸杆菌

唾液乳酸杆菌(Lactobacillus salivarius AP-32)可直接抑制胃幽门螺旋杆菌、降低胃幽门螺旋杆菌在胃黏膜细胞的附着力,解除胃胀气的症状、缓合炎症、帮助粘膜修护。

(一)胃酸胆盐耐受性结果

模拟人体消化道胃酸胆盐环境下,观察AP-32细胞的存活率。经7小时连续试验,AP-32拥有近10的8次方的高存活率。

(二)肠道吸附能力

利用Caco-2肠道/Hela阴道表皮细胞培养,AP-32可吸附在肠道或者阴道环境。

(三)调节发炎反应能力、HKT AP-32*诱发免疫能力

以AP-32诱发人类树突细胞分泌IL-10,研究显示具有高度调节发炎反应作用。HKT AP-32*可降低人类PBMC分泌IL-13,同时可提升IL-12,显示具有刺激机体能力。

实验证明:唾液乳杆菌能够抵抗胃幽门螺杆菌的吸附和生长,且有较强耐胃酸耐胆盐特性,胃肠定植率高,配合嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌大量定植胃黏膜,帮助分泌抗体,使机体免疫力棒棒的。

结果:致病菌感染肠道细胞与老鼠模式中发现对于密封蛋白的表现有显著的影响。在唾液乳杆菌AP-32实验组与致病菌感染的组别比较mRNA表现量。从细胞及动物实验发现密封蛋白的表现,甚至比抗生素处理组在动物试验上的数据还高。

结论:在细胞实验及动物试验的结果皆显示唾液乳杆菌AP-32在致病菌感染期间可以修复胃部及肠道屏障提议唾液乳杆菌AP-32也许具有潜力发展成为对抗肠胃道感染的生物性治疗药剂。

我们发现测试菌株中有六株可抑制幽门螺旋杆菌的尿酸酶活性: 嗜酸乳杆菌TYCA08、嗜酸乳杆菌TYCA15、约氏乳杆菌 MH-68及唾液乳杆菌水杨素亚种AP-32相较于其他更为有效。在动物体内试验,单独使用或合并使用约氏乳杆菌MH-68、唾液乳杆菌水杨素亚种AP-32,可减少胃部黏膜上的幽门螺旋杆菌的数量,并减少发炎的细胞激素表现及淋巴细胞的流入。

结论:约氏乳杆菌MH-68与唾液乳杆菌水杨素亚种AP-32有效制止幽门螺旋杆菌存活率,及作为益生菌使用时,他们会帮助减少胃炎的发生率,降低幽门螺旋杆菌感染的危险性。

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