乙肝临床治愈——我们距离目标有多远？Janssen教授：获得HBsAg血清学清除是慢乙肝患者实现功能性治愈的目标，它意味着不需要更长期的治疗。目前，临床上有两种治疗方法：一是使用核苷（酸）类似物（NAs），通常获得的CHB功能性治愈概率极低（＜5%），即使治疗时间延长也并不能获得更高的功能性治愈率；二是使用聚乙二醇干扰素（PEG-IFN）。PEG-IFN是一种免疫调节药物，对IFN应答的CHB患者获得功能性治愈的总概率可达10%。综上所述，目前的治疗方法获得的HBsAg消失及功能性治愈的概率仍十分低。因此，使用目前的治疗方法并不能达到对HBV的清除，临床上亟需寻找新的治疗方法。
NAs联合干扰素——可达到更佳预期吗？Janssen教授：目前也有许多关于NAs联合干扰素的治疗方法和证据。临床上有许多患者长期使用NAs也难以达到功能性治愈。采取NAs联合PEG-IFN的方法，可以使HBsAg的清除率提高10%，但比例仍很低。临床上也有选择将NAs替换为PEG-IFN治疗，也能获得相似的疗效。但是，无论哪种联合（或序贯）治疗方法获得的HBsAg清除率都很低。虽然部分研究结果显示联合治疗较单用NAs疗效更好，但是联合治疗是否优于单独NAs仍存争议，而且联合治疗的治愈率都较为相似。慢乙肝治愈新曙光Janssen教授：许多关于HBV感染治疗的研究正在进行中。研究者们开发了大量的新药以求获得对CHB患者的治愈，其中大部分的药物是用于NAs经治后病毒复制得到抑制的CHB患者。目前有两种方法可能可用于治疗CHB：一种是通过干预病毒复制过程来治愈HBV感染，针对HBV复制过程的联合治疗可阻断病毒，也许可诱导对HBV的免疫应答，但治疗本身不足以达到CHB的治愈；另一种方法则是通过激活免疫系统来清除病毒。
在靶向病毒复制过程的药物方面，如Myrcludes等药物可阻断病毒进入细胞，但是这种方法不能达到CHB治愈，而且需要联合使用其他药物。靶向攻击HBV复制的模板cccDNA是最好的方法，可以尝试使cccDNA沉默的方法，但是由于药物难以进入肝细胞核，清除cccDNA仍较为困难。而且，清除cccDNA需要使用基因靶向调节药物，这种药物可能存在多种不良反应。目前，该方法仍只是设想，其距离临床应用仍有许多问题有待解决。
其次，可以通过阻断RNA和核心颗粒的复制来阻断HBV的复制周期。早在NAs应用于临床之前，我们就曾使用过核衣壳抑制剂和衣壳蛋白调节剂来抗HBV。小分子干扰RNAs（siRNAs）也可能用于治疗HBV感染，其可以有效地阻断如表面抗原和e抗原等蛋白的生成。虽然上述药物能够使HBsAg水平快速下降，但是需要经皮下或经血管注射，不能口服治疗。如果患者使用上述方法后达到了HBsAg的阴转，但没有相应的免疫应答激活，这种治疗应答是否具有持续性仍不确定。虽然患者达到HBsAg清除，但一旦停止治疗，可能导致病毒复发。尽管如此，siRNA仍是十分有希望和潜在价值的CHB治疗药物。另外，还可使用核酸聚合物来阻断HBsAg的释放。迄今为止这方面的研究数据仍十分匮乏。此外，最新的免疫治疗方法中，检查点抑制剂（PD-1及PD-L1抑制剂）也具有潜在的应用价值。在CHB患者中，由于对病毒的免疫耐受，T细胞持续耗竭且无法发挥特异性免疫应答功能。通过使用免疫检查点抑制剂可以阻断PD-1及PD-L1之间的相互作用，从而使T细胞功能再激活来攻击及清除病毒。
目前治疗乙肝的主流抗病毒药物
目前，国际公认的，乙肝抗病毒药物有两类：1干扰素（针剂），2核苷（酸）类似物（口服）。针剂：两种，普通干扰素（隔天打一针），长效干扰素（一周打一针）；核苷（酸）类似物口服：五种（一天一片），拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、替诺福韦、还有今年国内上市了乙肝新药替诺福韦的升级版替诺福韦二代TAF，国内名为 韦 立 得。
早先的阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等药物，不管是从抗病毒效果、潜在的肾脏毒性，还是从耐药性方面，都或多或少的存在弊端。包括第一代替诺福韦TDF虽然在控制HBV病毒方面效果不错，但长期应用是对骨骼和肾脏也有一定副作用。抗乙肝药物的用药时间相对较长，更需要重视用药安全问题。
相对来说口服抗病毒药物价格要亲民许多，目前国内的一线药物相比以前已大副降价，恩替卡韦和替诺福韦在国内很多地区因4+7计划更是降到十几元一月，只有今年刚上市的乙肝新药替诺福韦二代（韦立得）价格稍高一些，每月需要一千多元，有经济压力的选择了印度版的TAF，印度的乙肝新药仅不到国内的四分之一（印度版TAF在印 度 全 球 药 房 商 城 里 了解，印度药房可以直邮到家），原厂授权生产，与原研药成分均一致。替诺福韦二代也是今年才获批的乙肝新药，抗病毒效果、耐药性、副作用等方面都是青出于一代TDF而更胜于它，不论价格的话，也算是口服药里面的首选用药。
总而言之，人们在努力寻找慢乙肝治愈的方法，但进展仍缓慢。之前有报道过的三种药物联合治疗CHB患者的研究数据，但要达到CHB的临床治愈还有很长的路要走。此外，还需要对药物的不良反应加以重视，尤其是对治疗潜在的不良反应。
