慢性乙型肝炎临床治愈仍然较难，现有标准的核苷（酸）类似物可有效降低病毒水平，但不能完全消除残留的病毒复制，并且在停药治疗后无法维持持续的治疗应答。核心蛋白抑制剂（CIs）是一类直接作用抗病毒药物的代表药物。乙肝病毒核心蛋白抑制剂（CIs）和核苷（酸）类似物的联合用药在早期研究中已表现出有效的抗病毒活性，目前正在长期的 Phase 2 期研究中进行评估。
基于细胞的抗病毒测定和作用机理研究，Assembly Biosciences 公司研究人员利用诱导的HepAD38细胞系，感染的 HepG2-NTCP 细胞和原代人肝细胞，以及先前描述的多种方法，发现确定了3种化学性质上不同的核心蛋白抑制剂（CIs）临床候选药物 ABI-H0731，ABI-H2158 和 ABI-3733，目前它们分别处于 Phase 2期临床, Phase
1b期临床和 IND-enabling 研究中。Phase 2a 期 ABI-H0731-201 ( 201研究, 病毒被核苷（酸）类似物抑制的患者) 研究和ABI-H0731-202 ( 202 研究，未经治慢乙肝患者)研究是在慢乙肝患者中进行的 24周用药双盲、安慰剂对照研究，这两项研究之后跟随着一个开放标签拓展研究ABI-H0731-211 ( 211研究)
在该项研究中受试者将接受额外的 ABI-H0731 加核苷（酸）类似物联合用药治疗52周。Phase 1b 期 ABI-2158-101研究是一项在HBeAg阳性慢乙肝患者中进行的 ABI-H2158 单药用药14天观察研究。最终研究结果显示，核心蛋白抑制剂（CIs）抑制HBV复制周期的多个方面，通过阻断pgRNA的衣壳化和过早融化（prematurely melting）现有
核衣壳并防止其将rcDNA转运到细胞核中以转化为cccDNA来降低病毒水平。第24周的最终结果证实，联合治疗的患者HBV DNA和RNA水平下降幅度更大（研究202），并且更大比例的患者实现了DNA“ TND（病毒没有检测到）”（82％vs 0％）和RNA。而根据我国国家药品监督管理局药品评审中心公布信息显示，由 Assembly Biosciences 公司研发的在研乙肝新药
目前乙肝界的主流口服药物在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，核苷类药物包括5种：恩替卡韦、替诺福韦、替比夫定、阿德福韦和拉米夫定。其中以替诺福韦和恩替卡韦效果更强，这两个药物同时具有耐药门槛极高，毒副反应极低等特点。
而且替诺福韦有8年零耐药的数据记录，缺点就是长期服用可能会对肾脏和骨密度造成损伤。在一代替诺福韦TDF上市的十年后美国吉利德公司又研发了升级版的替诺福韦二代TAF（国内名为韦 . 立. 得），替诺福韦二代在欧美地区已经被列为乙肝抗病毒一线用药。通过前48周的研究，TAF相较于TDF效果显著，病毒载量方面，不劣于一代TDF，并且显著改善了患者的骨骼、肾脏的实验室参数，转氨酶恢复
正常的患者比例也有了提升。国内TAF替诺福韦二代每瓶定价为1180元，而印度Mylan制药生产的原厂吉利德官方授权仿制的替诺福韦二代，要亲民许多，印-度 -全 -球 -药- 房- 的商-城里仅不到国内的四分之一（在 线 商 城可 以 自 助 获 取 到印度版TAF，印度药房邮到家）。仅两百多元，这是让更多的乙肝患者能承受的价格，印度版的TAF为原厂授权生产，药效同原研药几
需要提醒大家的是：严格来讲，目前所有的公开上市的乙肝药，包括最新上市的新药替诺福韦二代TAF（韦立得）、替诺福韦一代TDF，恩替卡韦等都不能彻底治好乙肝。因此，宣传某些药物能让乙肝完全转阴都是及其不负责任的做法，大家一定要注意辨别。
而拥有全球最多慢乙肝患者数量的中国药物市场吸引着全球所有制药企业的目光，慢乙肝新药研发这一赛道注定将成为众多研究领域中最拥挤的赛道之一
谁能最终胜出，谁能最终为慢乙肝患者带来功能性治愈甚至彻底治愈的机会，将会备受中国众多慢乙肝患者的遵从！
