肺作为人体第一道防线,处于人体胸中最高的位置,通过口鼻直接与外界接触。它责任重大,承担着气体交换、代谢有害物质、防卫病菌侵害、调节血液循环等功能。同时,它也是一个非常“娇嫩”的器官,需要细心呵护,所谓“肺气一伤,百病蜂起”,一旦肺功能受到损伤,全身各个部分都会被影响。
自新冠疫情爆发后,不断变异的毒株对肺部健康造成威胁。很多人在感染后出现久咳不愈、胸闷气短等症状,这些都是肺部损伤的表现,严重者甚至出现“白肺”的情况,这是急性肺损伤的一种表现。
急性肺损伤对人体健康构成威胁
急性肺损伤是呼吸系统危重疾病,其特征是肺部大量炎性细胞浸润,炎症细胞产生促炎因子,损伤肺泡上皮细胞和毛细血管内皮细胞,造成弥漫性肺间质及肺泡水肿,引起呼吸功能障碍,严重时发展为急性呼吸窘迫综合征。据统计,我国每年新增近100万患者,全球还约有40%的急性呼吸窘迫综合征患者尚未被诊断,实际患病人数会更多。虽大部分患者能存活下来,但其病死率仍高达40~60%。
由于病因、严重程度以及患者个体差异的不同,急性肺损伤的临床表现是多样化的。最常见的症状之一是呼吸困难,患者可能感到气促、呼吸急促,即使在休息状态下也会出现,严重时可能需要使用额外的呼吸支持。另一个常见症状是低氧血症,由于肺泡功能受损,氧气不能有效地进入血液中,导致血液中氧气水平降低。除此之外,患者还可能出现快速浅表呼吸、咳嗽、胸痛、呼吸窘迫、肺部啰音等情况,以及可能伴随有发热、乏力、全身不适等全身症状。
七叶皂苷:急性肺损伤治疗的新武器
极高的死亡率对急性肺损伤患者的生命健康构成了威胁,行之有效的治疗措施是我们目前最迫切的需求。由于急性肺损伤通常与炎症反应密切相关,抗炎治疗可以帮助减轻炎症、保护肺组织、改善氧合、预防并发症、改善预后,减少死亡率、缩短住院时间并提高生存质量,是急性肺损伤治疗过程中重要且不可忽视的一环。
在北京协和医院呼吸与危重症医学科新冠肺炎诊疗参考方案(2022年12月版)中,对于有发展为重症/危重症危险的门诊患者推荐使用Paxlovid、瑞德西韦或Molnupiravir。此外临床上,七叶皂苷广泛应用于抗水肿、抗炎治疗,在急性肺损伤的治疗及抗病毒领域,具有潜在应用价值。
急性肺损伤中的体内研究中发现,在三个不同的小鼠肺炎模型和急性肺损伤实验中,注射七叶皂苷后都观察到了一定的治疗效果:
在脂多糖(LPS)诱导的小鼠肺炎模型中,β-七叶皂苷通过抑制脂质过氧化和促炎因子(如NO、TNF-α、IL-1β和IL-6)的表达来降低肺损伤程度并改善气体交换功能
在肺炎球菌肺炎的小鼠模型中,静脉注射七叶皂苷(1.8 mg/kg)治疗4天后,肺部炎症显著减少。
在油酸注射液诱导的急性肺损伤实验模型中,七叶皂苷钠能够通过调节血浆和肺组织中超氧化物歧化酶、丙二醛和基质金属肽酶9的水平来减少油酸诱导的急性肺损伤。
这些结果表明,七叶皂苷可能具有抗炎和保护肺部的作用,可以减轻炎症反应并降低肺部损伤程度,从而有助于改善肺部功能。
此外,在抗病毒领域的体外研究中,七叶皂苷具有抗病毒活性。不管是可能会造成急性肺损伤的呼吸道合胞病毒(RSV)和单纯疱疹病毒1型(HSV-1),或其他如登革热病毒、水疱性口炎病毒,七叶皂苷可通过调节NF-κB、AP-1等信号通路,降低炎症因子的水平,从而抑制多种病毒的复制和感染。
最后,在呼吸道疾病领域的临床研究中,七叶皂苷通过抑制细胞因子的释放,发挥抗炎、减轻肺部损伤和水肿的作用,从而在各种肺部疾病的治疗中具有一定的潜在价值。研究显示,在SARS感染患者中注射七叶皂苷钠具有抗炎和抗吐作用,并减少了免疫系统抑制、代谢紊乱、骨质疏松、消化系统问题等等糖皮质激素给药相关的不良反应。其他研究发现,七叶皂苷对胸部创伤、放射性肺炎、开胸术和肺炎患者急性肺水肿具有一定的影响。研究认为,七叶皂苷通过抑制细胞因子释放,改善慢性阻塞性肺病和慢性肺源性心脏病急性加重患者的肺功能。
基于基础及临床研究,表明了七叶皂苷在急性肺损伤治疗中具有潜在应用价值,期待未来能在临床上有更成熟的应用,帮助广大患者摆脱疾病困扰,回归健康生活。日常生活中,我们要爱肺、护肺、养肺,重视肺部健康,如有不适及时就医治疗。
