创面愈合分期的四个阶段,重组Ⅲ型人源化胶原蛋白连接因创伤造成的胶

创面愈合分期的四个阶段,重组Ⅲ型人源化胶原蛋白连接因创伤造成的胶
2023年03月22日 15:17 人源化活胶原

创面是正常皮肤组织在外界致伤因子的作用下所致的损害,皮肤完整性遭到破坏,伴有一定量正常组织的丢失,同时,皮肤的正常功能受损。

创面愈合是一个复杂的修复过程,一般可分为四个阶段:

1、炎症反应期

创伤后的炎症反应期从时间上来讲主要发生于伤后即刻至48h或更长一点时间。在此期间,组织变化的特征是炎症反应,受到创伤的组织出现水肿、变性、坏死、溶解以及清除等。

最新研究表明,炎症反应期的本质与核心是生长因子的调控及其结果。组织受伤后,出血与凝血等过程可释放出包括血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)以及转化生长因子(TGF)等在内的多种生长因子,这些生长因子在炎症反应期可以发挥如下作用:

生长因子在炎症反应期可以发挥如下作用

1、作为趋化剂,趋化中性粒细胞、巨噬细胞等向创面集聚,一方面释放多种蛋白水解酶,以溶解消化坏死组织,同时这些炎性细胞本身又释放出新的生长因子,进一步调控创面炎症反应过程;

2、趋化与直接刺激成纤维细胞、血管内皮细胞分裂,增殖,为后期修复打下基础。

炎症细胞的聚集和大量的局部渗出可以发挥如下作用

1、聚集的白细胞能吞噬和清除异物与细胞碎片;

2、局部渗出物能稀释存在于创伤局部的毒素与刺激物;

3、血浆中的抗体能特异性中和毒素;

4、渗出的纤维蛋白凝固后形成局部屏障;

5、激活的巨噬细胞等不仅释放多种生长因子,还能进一步调控炎症反应,同时也影响后期肉芽组织中胶原的形成。

总之,这一阶段的变化是为后期的修复打下基础。高温高湿环境下火器伤的局部反应可能比一般创伤要重,持续的时间可能要长一些。而慢性难愈合创面的炎症反应则比急性创面要弱。

因此,在处理不同创面时,应当根据不同的致伤因素和环境,采取相应的方法,如对慢性难愈合创面往往要将“慢性”转变为“急性”,以利创面的愈合。

2、肉芽组织增生期

约在伤后第3天,随着炎症反应的消退和组织修复细胞的逐渐增生,创面出现以肉芽组织增生和表皮细胞增殖移行为主的病理生理过程。此时组织形态学的特征为毛细血管胚芽形成和成纤维细胞增生,并产生大量的细胞外基质。

通常,增生的成纤维细胞可以来自受创部位即“就地”增生,也可以通过炎症反应的趋化,来自于创面邻近组织。而新生的毛细血管则主要以“发芽”方式形成。

肉芽组织增生过程

首先,多种生长因子作用于创面底部或邻近处于“休眠”状态的血管内皮细胞(特别是静脉的血管内皮细胞),使其“活化”并生成毛细血管胚芽,在形成毛细血管胚芽后呈襻状长人创区,最后相互联接形成毛细血管网。

细胞外基质主要由透明质酸、硫酸软骨素、胶原以及酸性黏多糖等组成,其主要成分来自于成纤维细胞。

肉芽组织形成的意义在于填充创面缺损,保护创面防止细菌感染,减少出血,机化血块、坏死组织和其他异物,为新生上皮提供养料,为再上皮化创造进一步的条件。

3、瘢痕形成期

瘢痕的形成是软组织创伤修复的最终结局之一。

对创面缺损少、对合整齐、无感染的创面(如清洁的手术切口),伤后2~3周即可完成修复(愈合),此时的瘢痕如划线样,不明显,对功能无影响。

而对缺损大、对合不整齐或伴有感染的创面,常需要4~5周时间才能形成瘢痕,且瘢痕形成较广,有碍观瞻,甚至对功能产生影响。

瘢痕的形态学特征为大量的成纤维细胞与胶原纤维的沉积,其生化与分子生物学特征为成纤维细胞产生胶原代谢异常所致。

有研究表明,异常瘢痕成纤维细胞中的I、Ⅲ型胶原前体 mRNA之比高达22:1,而正常皮肤仅为6:1,表明 I型胶原前体mRNA转录选择性增强,而这种基因学的改变又与局部创面产生的大量生长因子(如TGF、TNF、FGF)、局部免疫(IgG、IgA、IgM)改变有关。

瘢痕的形成与消退常取决于胶原纤维合成与分解代谢之间的平衡。

在创面愈合初期或纤维增生期,由于合成作用占优势,局部的胶原纤维会不断增加。当合成与分解代谢平衡时,则瘢痕大小无变化。

当胶原酶对胶原的分解与吸收占优势时,瘢痕会逐渐变软、缩小,其时间视瘢痕的大小而异,通常需数月之久。

4、再塑型期

伤口愈合基本上是通过前述上皮再生覆盖或瘢痕形成实现的,事实上,此时的组织修复并不完全,仍需进行漫长时间的局部组织的改构和重建方能使原有结构和功能尽可能恢复,主要是肉芽组织向正常结缔组织的转变,这就是人们常说的组织改建期或者称为再塑型期。

在此过程中,多种细胞成分(主要是巨噬细胞)、生长因子及神经、免疫系统可通过调节结缔组织的合成与降解,使胶原反复溶解、沉积和更新,瘢痕逐渐消失,最终达到组织改建的目的。

创面伤口外源性补充重组Ⅲ型人源化胶原蛋白,通过其强大的黏附性,可以有效连接因创伤造成的胶原纤维断裂,从而提高细胞活性,填补细胞间质的空隙,增强细胞间的支撑结构,在组织内发挥损伤修复的作用,缓解不适。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白能有效连接因创伤和感染造成的皮肤真皮层断裂的胶原纤维,补充创面局部Ⅲ型胶原蛋白的缺失,从而提高细胞活性,促进细胞再生功能,深入受损真皮层,能加快分泌人体自身胶原的成纤维细胞的生长,填补细胞间质的空隙,增强细胞间的支撑结构,预防瘢痕形成。

重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的氨基酸序列与人体自身胶原蛋白特定功能区氨基酸序列100%相同,可以在人体中行使天然胶原蛋白的功能,应用于人体皮肤创面无不适感,无排异,有促进创面愈合、预防瘢痕形成的作用。

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