6月26日，国家药监局（NMPA）官网显示，基石药业普拉替尼获批新适应症，用于一线治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
作为强效高选择性RET抑制剂，普拉替尼在ARROW研究中，呈现出良好的肿瘤缓解。浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院教授马胜林表示，近年来，RET基因突变的探索是肿瘤靶向治疗领域的热点话题。研究发现RET融合或突变是NSCLC和甲状腺癌的驱动基因，此外，RET变异还可见于胰腺癌、结肠癌、唾液腺癌等多种恶性肿瘤。所幸，普拉替尼等特异性RET抑制剂应运而生，为RET阳性肿瘤患者带来了新的生存曙光。
左肺梭形细胞癌 IVa期，普拉替尼靶向治疗1月后部分缓解
近日，肿瘤资讯分享了浙江大学医学院附属杭州市肿瘤医院陈雪琴教授的一个成功案例，展示普拉替尼在RET阳性肺肉瘤样癌患者中的应用效果。
患者：老年男性，60余岁，吸烟史：每天1包*40年。
病史：因反复痰中带血，发现左下肺占位2年余，多次气管镜检查穿刺，毛刷未见肿瘤细胞。
影像学检查和病理检查后， 综合诊断为：左肺梭形细胞癌（cT4N2M1a, IVa期）。2022.08.12 组织基于DNA和RNA NGS检测：KIF5B-RET融合。
系统性诊治：2022.08.16 开始RET抑制剂普拉替尼300mg 每日一次口服靶向治疗，最佳疗效PR，目前PFS 9月，仍在持续用药中；不良反应：1级高血压，电解质紊乱，双下肢水肿。不良反应可控，处理后好转。
对此，马胜林教授表示，普拉替尼是一种特异性RET抑制剂，全球ARROW数据显示普拉替尼治疗RET融合NSCLC和RET突变甲状腺癌患者疗效和安全性双优。2021年3月，普拉替尼首次获NMPA批准上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。2022年3月，普拉替尼扩展适应症至RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌。
本病例中，患者诊断为晚期肺梭形细胞癌，组织基于RNA二代测序提示KIF5B-RET融合。梭形细胞癌是一种非常罕见的癌，是肉瘤样癌的其中一类分型，不包含任何分化的癌成分，而只是由纯粹的“恶性”梭形细胞组成，但免疫组化又提示有上皮细胞来源。这类癌症的病因通常是未知的，但它受到吸烟和其他接触因素的影响。
该患者接受普拉替尼靶向治疗约1月后，疗效达到部分缓解（PR），不良反应轻微可控：眼睑和双下肢水肿1级，高血压1级。该病例再次证实了普拉替尼在RET融合阳性肿瘤中的有效性和安全性，提示RET基因精准检测的重要性，针对RET高选择性的靶向治疗可为RET融合肿瘤患者带来更长久的生存获益。
既往接受过铂类化疗的患者疾病控制率为93.9%
肺肉瘤样癌（PSC）是一种罕见、高侵袭性的非小细胞肺癌（NSCLC），占所有恶性肺癌的0.1%-0.4%，根据WHO（2021）病理分型，主要包括：癌肉瘤、多形性癌、肺母细胞瘤。PSC对传统治疗如放疗不敏感，且术后容易快速复发，相比其他NSCLC亚型预后更差。一项基于SEER数据库的研究显示，400例PSC（0.42%）患者的中位总生存期（mOS）为9个月。
最近，科学家们正在积极研究PSC靶向治疗，其中约0.8%的PSC患者有RET变异。为了寻求新的突破，研究者们开始聚焦于RET抑制剂在泛癌症领域的疗效，鉴于既往研究表明RET抑制剂在RET阳性NSCLC患者中表现出良好的应答率。
2022年12月，基石药业在欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）上公布了ARROW研究的新数据。该研究是一项全球性I/II期临床研究，旨在评估普拉替尼（400mg）在RET融合阳性NSCLC、RET突变型甲状腺髓样癌和其他RET融合的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和有效性。
截至2022年3月4日，该研究共纳入68例晚期RET融合阳性NSCLC患者，包括37例既往接受过铂类化疗的和31例未接受过系统性治疗的患者。
结果显示，在既往接受过铂类化疗的患者（基线有可测量病灶n=33）中，确认的客观缓解率（ORR）为66.7%, 包括1例完全缓解和21例部分缓解；疾病控制率（DCR）为93.9%；在未接受过系统性治疗的患者（基线有可测量病灶n=30）中，确认的ORR为83.3%, 包括2例完全缓解和23例部分缓解；DCR为86.7%；长期生存获益明显，中位总生存期均尚未达到。
普拉替尼在肿瘤治疗中展现了一定的良好性能，普拉替尼的一线治疗也得到了有效的验证，几乎所有的患者均出现肿瘤缩小的情况，且预防脑转移的治疗效果也非常优异，证明了普拉替尼的持久抗肿瘤活性。
