比赛开始，第一盘，阿扎伦卡虽然连保带破2-0开场，不过穆古鲁扎第3局便完成回破，并在盘末阶段连赢三局，从而以6-4赢得首盘胜利。第二盘，阿扎伦卡一上来便连赢四局，并最终以6-3扳回一盘。双方1-1打平，比赛来到了决胜盘的争夺。
决胜盘中，双方前四局打成了2-2，之后穆古鲁扎连下四局拿下比赛，最终以6-4/3-6/6-2战胜阿扎伦卡。将双方交手记录改写为3-2，追平了2017年创下的美网最佳战绩，她距离大满贯全八强的成就只有一胜之遥。而另一组对手，8号种子克雷吉茨科娃延续稳定的发挥，以6-4/6-2完胜幸运落败者拉克西莫娃，首次出战美网单打正赛便成功跻身16强，接下来，捷克人将和同为法网冠军的穆古鲁扎争夺八强门票。
在凌晨的另外一场比赛中，两座大满贯得主哈勒普对阵赛会19号种子莱巴金娜。首盘比赛，莱巴金娜更快进入比赛状态并且以3-0开场，莱巴金娜反拍发挥极佳，数次打出压线好球，在第8局破发后5-3领先。哈勒普奋起追分，双方进入到了抢七。
抢七局依然是悬念十足，3-0开局的哈勒普6-2领先的情况下，却让莱巴金娜连续化解了四个盘点，随着莱巴金娜一记双误，挽救了四个盘点的哈勒普，兑现了自己的第七个盘点，以13-11拿下抢七，也赢得了首盘胜利，第一盘比赛就耗时65分钟。
第二盘继续，莱巴金娜把握机会再次取得了3-0的领先，随后哈勒普连追两局后，双方在局间休息都要求了防护员入场，哈勒普对右肩进行了按摩，莱巴金娜则是处理左小腿。回到赛场后，哈勒普又是连破带保，最后在自己的发球胜盘局中以Ace球开局，轻松保发后以6-4扳回一盘。
比赛来到了决胜盘的较量，莱巴金娜上来便破掉了哈勒普的发球局，不过随着比赛的深入，莱巴金娜的脚踝伤似乎有加剧的迹象，跑动明显受限，哈勒普把握机会连赢四局牢牢掌握主动权，最终，哈勒普以6-3拿下决胜盘的胜利，从而2-1淘汰莱巴金娜。这样的话，哈勒普时隔五年再进美网16强，这也是她职业生涯第20次杀入大满贯第二周、第四次杀入美网第二周。
此外，16号种子科贝尔以5-7/6-2/6-3逆转本土宠儿斯蒂文斯，终结了对后者的五连败，职业生涯第六次杀入美网16强。接下来，三届大满贯得主将静候卫冕冠军大坂直美和费尔南德斯之间的胜者。 芝加哥站冠军、5号种子斯维托丽娜以6-4/6-2击败25号种子卡萨金娜，对后者保持六战全胜的同时也取得一波单打八连胜，最近四次出战美网都成功进入第二周。
