2021美网继续男单首轮的争夺。
在中心球场进行的一场比赛中，赛会头号种子德约科维奇以3：1战胜18岁的资格赛选手鲁内，顺利晋级美网第二轮。
双方此前并没有交手记录，而德约科维奇在东京奥运会结束后并没有参加热身赛，直接参加美网的争夺。
首盘，德约科维奇连保带破取得3：0领先，此后两局双方各自保发，第6局德约科维奇再次取得破发后以5：1来到自己的发球胜盘局，结果，在轻松保发后，德约科维奇以6：1取得首盘胜利。
第二盘，鲁内开局连保带破取得3：0领先，不过此后德约科维奇却是连保带破连下四局以4：3反超比分，第8局鲁内取得反破并在保发后以5：4领先，此后双方各自保发比分战至6：6来到抢七，抢七中鲁内发挥出色很快以6：3领先拿到三个盘点，虽然德约科维奇挽救两个盘点，鲁内还是以7：5取得抢七胜利，从而以7：6取得第二盘胜利。
第三盘，德约科维奇在第4局率先取得破发，并在保发后以4：1领先，此后两局双方各自保发，第8局，是鲁内非保不可的发球局，结果鲁内在破发点上发出致命双误惨遭破发，德约科维奇以6：2取得第三盘胜利。
第四盘，德约科维奇开局连保带破取得5：0领先，比赛也就失去悬念，在鲁内保发后比分5：1来到德约科维奇的发球胜赛局，结果德约科维奇连得四分轻松保发，以6：1取得第四盘胜利。
最终，经过2小时15分钟的争夺，德约科维奇就以3：1战胜18岁小将鲁内，顺利晋级美网第二轮。
四盘比分为6：1、6：7、6：2、6：1。
