2021年8月31日凌晨，美网男单首轮焦点之战，前赛会冠军穆雷迎战3号种子西西帕斯，一上来穆雷率先发威6-2拿下了第一盘，大比分1-0领先西西帕斯。
第一盘第一局，西西帕斯三次局点保发。第二局，穆雷40-0局点，西西帕斯拿下一分，穆雷保发。第三局，穆雷40-0破发点，西西帕斯两个发球追回挽救两个，穆雷抢网前，西西帕斯回球飞了，穆雷率先破发2-1。第四局，穆雷保发3-1。
第五局，穆雷精彩大角度回球30-30，穆雷网前救球，西西帕斯回球被网前的穆雷逮个正着，穆雷40-30破发点，随着西西帕斯网前高压球失误，穆雷再次破发4-1。第六局，穆雷40-0局点，西西帕斯拿下一分，穆雷再次保发5-1。
第七局，西西帕斯直落四分保发。第八局，穆雷发球胜盘局，30-30，穆雷抢网前得分40-30盘末点，40-40，穆雷发球制胜分再次盘末点，西西帕斯再次追平，穆雷再次网前得分第三次盘末点，穆雷发球制胜分拿下第一盘。
