(医药健闻2024年6月28日讯)信达生物在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学会议上报告了胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）的主要结果及肝脏脂肪含量探索性终点结果。这是GLP-1R/GCGR双靶点在全球范围的首个减重III期临床结果。GLORY-1的研究结果亮眼，从强效减重、科学安全、独特的肝脏脂肪代谢和代谢指标全面改善等维度，再次印证了玛仕度肽双重激动GLP-1R/GCGR的独特优势。同时，信达生物正继续规划降糖减重之外的更多开发方向和更多创新分子的开发。
经过数年战略性布局，信达生物已经建立起涵盖心血管及代谢（CVM）、自身免疫、眼科等疾病领域的综合产品管线，确立了“为生命，更添美好”的综合管线品牌定位，为公司长期成长新添增长动力。尤其在CVM领域，通过系统制定平台架构及商业化策略，有序建立商业化能力、人员和配套支持，保障多款高潜力后期产品管线的价值释放，建立品牌形象和竞争优势。
CVM：树立品牌形象和长期耕耘， 玛仕度肽取得重要进展
玛仕度肽是基于人体天然激素的新一代双靶点GLP-1药物，科学强效减重，燃脂护肝，还能实现全面代谢获益，显著改善身体健康。
此次CVM领域重磅产品玛仕度肽GLORY-1的研究结果不仅证明了玛仕度肽优异的减重疗效，良好的安全性和耐受性，同时还观察到独特的肝脏脂肪含量大幅下降，以及多个心血管代谢风险指标的改善，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势。
优异的减重疗效
在GLORY-1研究中展现了玛仕度肽卓越的减重效果。经过48周的治疗，玛仕度肽6mg剂量组和基线对比相较安慰剂平均体重下降了14.3%，这一数据极具竞争力。与此同时，玛仕度肽在减少腰围、臀围和颈围方面也取得了明显成效，这表明了其在减少体脂方面的潜力。
独特的肝脏获益
不仅在体重管理方面表现出色，玛仕度肽还特别针对肝脏健康提供了显著获益。在玛仕度肽减重III期临床研究GLORY-1中，肝脏脂肪含量降幅高达80.2%。作为一种GLP-1R/GCGR双重激动剂，玛仕度肽直接作用于代谢性疾病中的核心器官——肝脏。它通过改善肝脏代谢功能和减少肝脏代谢功能障碍的因素，有潜力对抗与代谢功能相关的脂肪肝病（MASLD）和代谢相关的脂肪性肝炎（MASH）。
多个心血管代谢风险指标显著降低
数据显示，在第48周时，腰围、收缩压、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、血尿酸和ALT较基线的变化上，玛仕度肽均优于安慰剂，展示了玛仕度肽在降低心血管代谢风险因素和改善血糖控制方面的潜力。
耐受性和安全性良好
玛仕度肽在GLORY-1研究中展现了其安全性和耐受性，提供了一个安全的治疗选择。治疗组中观察到的胃肠道症状（如恶心、呕吐和腹泻）大多数是轻度或中度，没有观察到增加心血管风险的信号。这些结果表明，玛仕度肽不仅在减重和改善代谢疾病方面效果显著，而且在安全性方面也提供了令人鼓舞的数据，使其成为一个潜在的同类最佳的治疗选择。
玛仕度肽首个减重适应症的上市申请正在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）的审评中，有望为中国肥胖及超重人群提供安全、强效并全面改善心血管代谢的体重管理方案。下一步，信达生物将持续探索、扩大玛仕度肽的适应症范围，加强新一代GLP-1产品的研发，助力慢病患者改善生活质量。
除此之外，CVM领域还有针对不同临床需求的管线在开发中，信必乐®（PCSK9）是唯一获批中国原研PCSK9单抗，治疗高脂血症。IBI128（XOI）是新一代痛风高尿酸血症候选分子，海外MRCT 3期临床研究进行中，2024年启动中国1/2期临床研究。IBI3016（AGT siRNA）是新一代高血压小核酸疗法，2024年启动1期临床研究。另外，更多早期项目即将进入IND阶段，扩大CVM战略地位和竞争优势。
自身免疫：立足全球未满足的临床需求
在自身免疫领域，信达生物成功上市一款产品——苏立信®（阿达木单抗注射液），已获批类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等八项适应症并均纳入国家医保。信达生物自主研发的重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体注射液匹康奇拜单抗（研发代号：IBI112）在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究（CLEAR-1）中达成主要终点和所有关键次要终点，是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点（16周PASI90）突破80%的银屑病三期注册临床研究，计划递交上市申请。IBI355(CD40L)、IBI356(OX40L)、IBI3002(IL-4Rα/TSLP)等特色创新性免疫分子进入临床，探索全球自免细分领域，包括原发性干燥综合征(pSS)、系统性红斑狼疮(SLE)、特应性皮炎(AD)、哮喘等疾病的未满足临床需求。
眼科：致力提升治疗标准
眼科领域，信达生物替妥尤单抗注射液（重组抗胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）抗体，研发代号：IBI311）的新药上市申请已获受理，用于甲状腺眼病（TED）的治疗。替妥尤单抗是中国首个申报上市的IGF-1R抗体，作为具有创新作用机制的生物药，有望填补国内TED治疗领域60年来无新药可用的空白，满足国内TED治疗的显著临床需求，为中国TED患者带来有效、安全、可及的治疗手段。IBI302 (VEGF/C)临床3期研究启动，治疗新生血管性年龄相关性黄斑病变，长间隔给药有望实现优异疗效，潜在改善地图样萎缩。IBI324（VEGF-A/ANG-2）、IBI333（VEGF-C/VEGF-A）处于临床1期研究阶段，探索差异化临床价值。
代谢类疾病高度影响老百姓的生活质量和幸福指数，信达生物将在该领域加速创新，致力于解决未满足的临床需求，为患者带来更安全、更有效的治疗方案。在未来5年内，信达生物预计将有5-6款代谢类产品上市，覆盖糖尿病、减重、心血管等适应症。
