本文转自：中国医药报
本报北京讯 （记者落楠） 近日，国家药监局药品审评中心发布《低分子量肝素类仿制药药学研究与评价技术指导原则（试行）》，该指导原则适用于采用猪小肠黏膜制备的低分子量肝素（LMWH）原料药及其注射剂仿制药。
肝素以及LMWH类产品为动物来源的多组分生化药。该指导原则强调全过程质量控制，指出LMWH制剂的持有人应建立涵盖从猪小肠黏膜（及其来源生猪）到中间体粗品肝素、肝素钠/钙原料药、LMWH原料药直至LMWH制剂产品全产业链的质量管理体系，明确从原材料采集至成品放行各阶段的质量管理责任，并在产品的研发、申报以及上市后的全生命周期中持续进行监控和提高，确保产品安全、有效、质量可控。
该指导原则概括了LMWH类产品生产用原材料及其他物料的研究要求；从起始物料的选择、生产工艺开发、关键工艺参数和过程控制等方面介绍了肝素原料药、LMWH原料药开发的考虑要点，并对LMWH制剂的生产工艺开发、关键工艺参数和过程控制提出建议；阐述了质量一致性研究与评价的思路及质量标准拟定要求；介绍了该类产品包装和稳定性研究要求。
LMWH类产品是多组分混合物，其组成比例不固定。单一的检测项目通常仅能够反映多组分混合物少量的质量信息，无法确定整体的一致性。对其质量一致性研究，该指导原则指出，通常可接受的方式是对仿制药与参比制剂进行多种手段、多个维度、多个结构部位的平行对比研究，利用相互佐证的方法来确证二者的一致性。
