NMN人体临床试验总结。β-烟酰胺单核苷酸( NMN )由于动物试验等的抗老化效果，备受瞩目，但这几年，有效性、安全性、动态等在人类临床试验中的数据也开始被报告。本页日本EUNMN介绍了其中关于NMN的11项人体临床试验概要。
NMN人体临床试验一。placebo controlled study to evaluate the efficacy and safety of ut hever ( nmn an orally administered supplement ation in middle aged and older adults多设施联合、随机、双盲、并行设计、安慰剂对照试验，用于评估中老年成人口服膳食补充剂Uthever(NMN )的有效性和安全性。
目的:本研究的目的是在双盲、并行、随机化对比临床试验中评价NMN的抗衰老效果及其安全性。方法:该研究对66名40岁至65岁的健康受试者进行，被告知早餐后60天，每天服用2粒胶囊(各含150mg nmn或淀粉粉末)。
结果:第30天，血清NAD + / NADH水平呈值得注意的增加，即11.3%，而安慰剂组则无明显变化。 在研究结束即第60天，NAD + / NADH水平与基线相比又增加了38%，而安慰剂组仅为14.3%。 对于SF 36，第60天Uthever组显示上升6.5%，而安慰剂组仅上升3.4%。 研究结束时，平均HOMA IR指数从基线开始，Uthever组上升了0.6%，Placebo组上升了30.6%。
结论第30天和第60天NAD + / NADH水平升高表明Uthever有可能上调细胞内NAD +水平，这与更高的能级和抗衰老效应相关。 对胰岛素敏感性的增加还与抗衰老有关。 Uthever组HOMA评分无显著变化，而安慰剂组有显著上升，表明参数恶化，与没有Uthever的情况相同。
虽然这些研究为NMN作为一种营养补充剂提供了新的见解，但也有一些局限性。因为在啮齿动物和人类中，NAD+水平随着年龄的增长而降低，而NMN补充剂对于不同人群有差异，考虑到女性的数据可能会受到更年期雌激素或孕酮水平下降的影响。NMN补充可能因自身品质和年龄或性别而存在差异。日本EUNMN15000采用酶定向进化技术+全酵法技术提取，从1级上升到15级提纯，人体亲和度和利用率达到峰值，实现了由单一成分向复合成分型的重大跨越，提高了NAD+的转化效率，也改变了传统NMN产品低吸收、作用单一的弊病。日本EUNMN在原料和生产规范、纯度要求、检测方法都有着完善的要求和严格的监管。三代缓释技术持续24小时释放，小分子肽具有更好的生物活性，更具高吸收利用率。欧盟日本联合专研复配5合一成分，完成NAD+的打捞通路循环，以及维持住细胞内的甲基水平。保持NAD+的合成和代谢两条路径的稳定运转。其中NMNAT和NAMPT转移酶的活性以及人体内甲基的数量都维持在一个稳定的水平。这也是其他的NMN类服用后失效的重要原因。
NMN人体临床试验二。nicotina mide adenine dinucleotide metabolism and arterial stiffness after long-term nicotina mide mono nucleotide supplement ation:a rand长期烟酰胺单核苷酸补给后烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢与动脉粥样硬化。随机化双盲安慰剂对照试验。该研究旨在调查12周的NMN口服补给对生化和代谢健康参数的影响。 进行了12周的随机双盲安慰剂对照并行组临床试验。 总共36名健康的中年参与者每天摄取两次125 mg的NMN或安慰剂胶囊。 NAD+代谢物中，NMN摄取组血清中烟酰胺的水平明显高于安慰剂组。 显示动脉硬化的脉搏速度值在NMN摄取组有减少的倾向。 但是，两组之间没有发现明显差异。 250mg/天长期补给NMN耐受力高，未引起不良反应。 NMN安全有效地使健康中年成人的NAD+代谢上升。 此外，补充NMN有可能缓解动脉硬化。
NMN人体临床试验三。the efficacy and safety ofβ- nicotina mide mono nucleotide ( nmn ) supplement ation in healthy middle-aged adults:a randomized，multid placebo-controlled，parallel-group，dose-dependent clinical trial健康中年成人补充β-烟酰胺单核苷酸( NMN )的有效性和安全性:随机、多设施、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量依赖临床试验。此随机、多设施、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量依赖临床试验包括安慰剂、300mg、600mg或900mg的NMN。 主要目的是用剂量依赖的处方来评价血中NAD浓度。 次要目的是评估NMN补给的安全性和耐受度，其次是通过测量身体能力( 6分钟步行测试)、血液生物学年龄( Aging.Ai 3.0计算机)、胰岛素抵抗稳态模型评估来评估临床有效性。 ( HOMA-IR )和主观一般健康评估[ 36-item short form survey instrument ( SF-36 ) ]。 统计分析是在p = 0.05的有效级别上使用每个协议的分析执行的。
所有80名参与者都在不违反临床试验协议的情况下完成了临床试验。 与安慰剂和基线两者相比，在第30天和第60天，所有NMN服用组血NAD浓度均有统计学显著增加(均p ≤ 0.001 )。 血NAD浓度以摄入NMN600mg及900mg组最高，未见不良反应( AE )监测、实验室及临床措施安全问题。6分钟步行试验中步行距离增加， 在第30天和第60天，与安慰剂相比，300mg、600mg和900mg组的步行距离均显著较高(均p
NMN人体临床试验四。chronic nicotina mide mono nucleotide supplement ation elevates blood nicotina mide adenine dinucleotide levels and alters muscle function ion in in烟酰胺单核苷酸（NMN）的摄入会使血烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平升高，改变健康老年男性的肌肉功能。前临床试验表明，给予NAD +前体烟酰胺单核苷酸( NMN )导致烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD + )升高，可以减轻年龄相关性障碍。 但是，人类对此的数据有限。 我们调查了口服NMN补给是否能使血中NAD +水平上升，从而改变健康老年参与者的生理学功能障碍。 在安慰剂对照、随机、双盲、并行组间试验中，每天给老年男性250mg的NMN，时间为6周或12周。 NMN摄取耐受力高，不会引起严重的不良反应。 全血样品的代谢动力学分析显示口服NMN补充显著增加NAD+及NAD+代谢物浓度。 步行速度和左握力的肌肉功能明显改善。但是，NMN对身体组成没有明显的影响。 因此，NMN口服可能成为有效的NAD+助推器以预防人类衰老相关的肌肉功能障碍。
NMN人体临床试验五。oral administration of nicotina mide mono nucleotide is safe and efficiently increases blood nicotina mide adenine dinucleotide levels in heals口服烟酰胺单核苷酸（NMN）安全高效升高健康受试者血烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平。为了调查口服NMN的安全性和增加30名健康受试者的NAD +水平的有效性，该研究进行了安慰剂对照、随机化、双盲、并行组间试验。 健康志愿者给予250mg /天的NMN(n = 15 )或安慰剂( n = 15 ) 12周，在此期间进行了生理学和临床检查。 我们还检查了全血中的NAD+及其相关代谢物。 口服nmn12周，生理学试验及临床检查未发生异常，未观察到明显不良反应。 给药NMN后全血中的NAD+水平显著增加。 另外，观察到烟酸单核苷酸( NAMN )水平有明显上升，但在NMN中未观察到。 另外，还发现NAD +量的增加与给予NMN前的脉搏数密切相关。 这些结果提示，口服NMN是提高人类NAD+水平的安全实用策略。
NMN人体临床试验六。effect of12-week intake of nicotina mide mono nucleotide on sleep quality，Fatigue，and physical performance in older Japanese adults:a烟酰胺单核苷酸（NMN）12周摄入对老年日本成年人睡眠质量、倦怠感及身体能力的影响:一项随机双盲安慰剂对照试验。老年人睡眠质量下降和身体或精神疲劳会导致生活质量下降。 这项研究调查了烟酰胺单核苷酸( NMN )的时间依赖摄取对老年人的睡眠质量、倦怠感和身体能力的影响。 在此随机双盲安慰剂对照试验中，将108名参与者分为4组( NMN_AM、前中位数、NMN_PM、子午线后、安慰剂_AM、安慰剂_PM )进行评估。 给予NMN(250 mg )或安慰剂，每日一次12周。 使用匹兹堡睡眠质量指标评估睡眠质量。 使用问卷对倦怠感进行了评价。 通过评估握力、5次坐位(5-STS )、时间和终点以及5 m的习惯性步行来评估身体表现。 观察到5-STS和睡意之间有意义的相互作用。 干预后及干预中和干预后NMN_PM和安慰剂_PM组所有人群的5-STS与干预前组相比均有显著改善。 NMN_PM组在5-STS(d = 0.72 )和嗜睡( d = 0.64 )下显示出最大效应量。 整体而言，下午的NMN摄入，有效改善了老年人的下肢功能，减轻了睡意。 这些发现暗示了NMN在防止老年人身体能力下降、改善倦怠感方面的可能性。
NMN人体临床试验七。MIB-626，an oral formulation of a micro crystalline unique poly morph ofβ- nicotina mide mono nucleotide， increases circulating nicotina mide adenine dinucleotide and its metabo Lome in middle-aged and older adults作为β-烟酰胺单核苷酸微结晶性的独特的多晶型的口服制剂的MIB-626，在中老年人的成人中增加循环烟酰胺腺嘌呤二核苷酸及其代谢综合征。本文报道了微晶独特的多晶型βNMN制剂MIB-626的代谢动力学和药效学。方法：在该双盲安慰剂对照试验中，对32名55〜80岁超重或肥胖成人进行分块随机化，按性别分层，给予1000 mg MIB-626每日一次、每日两次或安慰剂14次。 每天。 NMN、NAD和NAD代谢酶是使用液相色谱串联质谱测定的。结果参与者特征在组间相似。 MIB-626耐受力高，不良反应频率组间相似。 MIB-626组第14天血NMN浓度显著高于安慰剂(平均AUC last 1000 mg，每日1次和每日2次组，分别高于基线1.7倍和3.7倍)。 MIB-626治疗与血NAD水平实质性剂量相关性增加相关。 在接受NMN的参与者的第8天和第14天，NAD代谢物的血药浓度高于基线。 NMN或NAD水平的变化与性别、肥胖度指数或年龄无关。 未修饰的NMN几乎不排泄到尿中。结论MIB-626 1000 mg每日一次或每日两次推荐是安全的，与血NAD水平及其代谢综合征实际剂量相关增加相关。 使用β-NMN、标准化样品收集和经过验证的LC-MS / MS分析获得的这些数据应该会使患者有效性试验的设计变得容易。
NMN人体临床试验八。nicotina mide mono nucleotide increases muscle insulin sensitivity in pre diabetic women烟酰胺单核苷酸增加前糖尿病妇女肌肉胰岛素敏感性为了评估补充NMN对超重或肥胖绝经后妇女代谢功能的效果，我们进行了10周的随机化安慰剂对照双盲试验。 使用高胰岛素正常血糖钳评估的胰岛素刺激性葡萄糖处理和骨骼肌胰岛素信号转导( AKT和mTOR磷酸化)在补充NMN后有所增加，但安慰剂治疗后没有变化。 NMN补充更新了血小板衍生生长因子受体β以及与肌肉重塑相关的其他基因的表达。 这些结果表明，NMN会增加超重或肥胖前糖尿病女性的肌肉胰岛素敏感性、胰岛素信号转导和重塑。
NMN人体临床试验九。nicotina mide mono nucleotide supplement ation enhances aerobic capacity in amateur runners:a randomized，double-blind study烟酰胺单核苷酸补充增强业余跑者有氧能力：随机双盲试验。本研究调查运动训练和直接补给NAD +前体烟酰胺单核苷酸( NMN )对健康业余跑步者心血管健身的效果。方法：进行为期6周的随机、双盲、安慰剂对照、四臂临床试验，48名青年和中年接受过消遣训练的运动员。 参与者随机分为四组。低剂量组( 300mg /天NMN )、中剂量组( 600mg /天NMN )、高剂量组( 1200mg /天NMN )和对照组(安慰剂)。每个小组由10名男性参加者和2名女性参加者组成。 每个训练课时为40〜60分钟，跑步者每周训练56次。 为了评估跑步者的有氧能力，在基线时和介入后的6周进行了心肺运动测试。结果6周治疗基线变化的协方差分析显示氧摄入量( VO2 )、最大氧摄入量百分比( VO2max )、初始通气阈值功率和第二通气阈值功率均有更高程度的增加 但是，在这些组中，距离基线6周后的VO2max、O2脉冲、与工作效率相关的VO2和峰值功率没有差异。结论: NMN能提高人在运动训练中的有氧能力。 这种改善可能是骨骼肌对O2利用加强的结果。
NMN人体临床试验十。neuro protective effects and mechanisms of action of nicotina mide mono nucleotide ( nmn ) in a photo receptor degenerative model of retinal烟酰胺单核苷酸( NMN )在视网膜脱离的光受体变性模型中的神经保护效应及作用机制。我们研究了烟酰胺单核苷酸( NMN )，这是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸( NAD+ )在视网膜脱离( RD )诱发光受体变性中的前体。 RD后给予NMN导致TUNEL+光受体、CD11b+巨噬细胞和GFAP标记小胶质活化显著减少。 蛋白质羰基含量( PCC )归一化并保持外核层( ONL )厚度。 给予NMN显著增加了NAD+水平、SIRT1蛋白表达和血红素氧合酶1 (HO-1 )表达。 即使推迟NMN给予，RD后也发挥了保护效果。 661W细胞的体外机制研究表明，SIRT1/HO-1信号转导作为氧化应激和LPS刺激下NMN介导保护的下游效应子。 结论提示NMN给予对RD及氧化损伤后的光受体具有神经保护效应，可作为光受体变性的治理手段。
NMN人体临床试验十一。effect of oral administration of nicotina mide mono nucleotide on clinical mide parameters and nicotina metabolite levels in healthy Japanese men口服烟酰胺单核苷酸( NMN )对健康日本男性临床参数和烟酰胺代谢物水平的效果。以10名健康男性为对象，进行了临床试验，以调查NMN的单次服用的安全性。 100、250和500mgNMN单次口服给予单人群非随机化干预。 每次干预后5小时调查临床表现和参数以及NMN代谢物的动力学。 干预前后还进行了眼科检查和睡眠质量评估。 单次口服NMN没有引任何临床症状和心率、血压、氧饱和度、体温的变化。 实验室分析结果与NMN剂量无关，除血清胆红素水平增加和正常范围血清肌酐、氯化物和血糖减少外，无显著变化。 眼科检查结果和睡眠质量得分在干预前后未显示差异。 补充NMN后，N-甲基-2-吡啶酮-5-甲酰胺和N-甲基-4-吡啶酮-5-甲酰胺的血浆中浓度呈剂量依赖性地增加。 单次口服NMN在健康男性中安全有效地代谢，不会引起严重的不良反应。 因此，发现NMN的口服是安全可行的，提示了减少人类衰老相关障碍的潜在策略。
