目前晚期卵巢癌的护理标准是手术后进行铂类化疗，然后进行维持治疗。不幸的是，大多数患者已经或将对铂类化疗产生耐药性，这会导致化疗出现低应答率、短应答持续时间和显著毒性。而在该患者群体中，大约35-40%的患者具有高度表达的细胞表面蛋白FRα。ELAHERE的批准对这部分患者来说具有重要意义。另外重要的是，该药具有相对广泛的标签批准，因为它可以在不考虑贝伐单抗治疗的情况下使用。
铂类耐药卵巢癌首个靶向药获批
2022年11月14日，ImmunoGen公司今天宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了ELAHERE(mirvetuximab soravtansine-gynx)的加速审批，用于治疗先前接受过1至3次全身治疗方案，且叶酸受体α(FRα)阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的成年患者。
这是首个靶向FRα的抗体药物偶联物，由FRα结合抗体、可切割接头和强效微管蛋白靶向剂(美登木素有效载荷DM4)组成。美登木素有效载荷DM4是一种有效的微管蛋白聚合抑制剂，可导致有丝分裂停滞和细胞死亡。此外，也是FDA批准的首个用于铂类耐药卵巢癌的抗体药物偶联物。
该批准基于来自关键SORAYA试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)数据。持续批准可能取决于在确认性试验MIRASOL中对临床益处的验证和描述，该试验已完成注册，预计将在2023年初获得顶线数据。
ELAHERE的疗效及安全性
该批准是基于3期SORAYA试验(NCT04296890)的数据，该试验旨在评估mirvetuximab soravtansine对106例既往接受贝伐单抗治疗的FRα阳性、铂类耐药的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疗效和安全性。
所有患者每3周接受6mg/kg的mirvetuximab soravtansine静脉输注，直到疾病进展或不可接受的毒性。疗效可评估人群包括104名患者。
确认的客观缓解率（主要终点）为31.7%，完全缓解率为4.8%，部分缓解率为26.9%。中位应答持续时间（次要终点）为6.9个月。
在安全性方面，ELAHERE携带关于眼毒性的黑框警告，包括视力损害、角膜病变、干眼、畏光、眼痛和葡萄膜炎。治疗过程中报告的最常见不良反应包括视力损害、疲劳、AST/ALT升高、恶心、角膜病变、腹痛、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白减少、便秘、碱性磷酸酶增加、干眼、镁减少、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白减少。
应根据FRα肿瘤表达的存在选择患者进行治疗。另外，FDA还批准将罗氏的Ventana FOLR1(FOLR1-2.1) RxDx分析作为辅助诊断测试，以帮助确定上皮性卵巢癌患者是否有资格接受Elahere靶向治疗。
参考来源：‘ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE™ (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer’，新闻发布。ImmunoGen Inc.；2022年11月14日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
