渐冻症第四种药物tofersen:首个靶向遗传病因疗法,减缓肌肉退化

渐冻症第四种药物tofersen:首个靶向遗传病因疗法,减缓肌肉退化
2023年04月26日 16:21 香港济民药业叶药师

肌萎缩侧索硬化症(ALS),俗称渐冻症。这种疾病会逐渐破坏基本运动和呼吸所需的神经连接。目前虽然已有一些治疗药物,但仍然无法治愈,大多数患者在确诊后的3到5年内死亡。在该病群体中,大约有2%的患者具有超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变。

Biogen公司表示,美国食品和药物管理局已加速批准Qalsody(tofersen) 100mg/15mL注射液用于治疗SOD1基因突变的成人ALS。

这是FDA批准的第四种治疗ALS的药物,也是第一种被批准靶向ALS遗传病因的药物。此前获批的3种药物为Relyvrio(苯丁酸钠和牛磺酸二醇)、edaravone(Radicava/Radicava ORS)、riluzole(Rilutek/Tiglutik/Exservan)。此外,还有获批用于治疗ASL相关症状的Nuedexta。

加速批准允许药物在被证实有益于患者之前,根据有希望的早期结果上市。Qalsody的加速批准是基于神经变性标志物血浆神经丝轻链(NfL)减少。FDA要求Biogen继续在携带SOD1基因突变但尚未出现ALS症状的患者的试验中研究该药物,以证明该药物对患者的益处。该药物的持续批准将取决于来自3期ATLAS试验(NCT04856982)的确认数据。

Qalsody作用机制

Qalsody可治疗由SOD1基因突变驱动的ALS。正常的SOD1蛋白对细胞(包括神经元)具有保护作用。然而,突变后的SOD1具有毒性,并且与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。

该药物是一种反义寡核苷酸,一种由与信使RNA结合的DNA或RNA小片段组成的药物,通过与SOD1 mRNA结合实现SOD1 mRNA降解,从而实现SOD1蛋白合成减少。

在用药方面,该药物是通过脊髓注射来给药的。患者开始时每14天给予三次初始剂量,随后每28天给予一次维持剂量。

Qalsody的疗效及安全性

该药物最初在评估108名ALS患者的三期临床试验(NCT02623699)中失败。虽然根据评估ALS患者功能的量表,使用该药物的患者表现出改善,但与安慰剂组相比,28周时估量的变化不足以具有统计学意义。

然而,Biogen和研究人员根据次要目标指出了改善,包括减少脑脊液中的SOD1和减少血液中的神经丝。神经丝是由受损神经元释放的蛋白质,被认为是神经退行性疾病的标志物。

在一项非盲扩展研究OLE(NCT03070119)中,Biogen继续治疗和随访患者。在52周时,结果显示呼吸功能和肌肉力量的下降速度较慢。这些结果包含在该公司去年夏天向FDA提交的新药申请中。额外的数据也于去年9月发表在《新英格兰医学杂志》上。在安全性方面,临床试验中报告的副作用包括脊髓炎症、神经根刺激、视神经肿胀、颅内压力增加和脑内膜炎症。

Qalsody的批准基于最初28周研究的数据。但在授予该药物加速FDA批准时,该机构指出观察到的神经丝减少。FDA表示,这种减少在所有患者亚组中都是一致的。对于医疗需求未得到满足的严重疾病,加速审批途径允许FDA使用替代终点批准药物,该终点表明药物可能正在帮助患者。在Qalsody病例中,神经丝减少是药物发挥作用的指标。

注:本文旨在介绍医药健康研究,不作任何用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。

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