诺华公司于12月30日报告了其用于鞘内给药的脊髓性肌萎缩(SMA)基因疗法ZOLGENSMA在2~18岁患者中进行的3期试验的积极结果。这些结果可能支持扩大该药物的适用年龄。目前，该药物仅获批静脉给药剂型，用于小于2岁的患儿。
这项3期研究——STEER研究，评估了鞘内给药的ZOLGENSMA对未经治疗的2型SMA患者（年龄2岁至18岁以下，能够坐立但从未独立行走）的疗效和安全性。
试验中，ZOLGENSMA的疗效和安全性结果与假治疗对照组进行了比较，假治疗对照组是一种旨在模拟研究药物给药但不进行任何积极治疗的治疗方法。100多名患者被随机分配接受ZOLGENSMA或接受假治疗。在52周结束时，所有接受假治疗的符合条件患者接受ZOLGENSMA，所有接受ZOLGENSMA的符合条件患者接受假治疗。
根据诺华报告的结果，研究达到了其主要终点，显示研究人群的总体Hammersmith功能运动量表-扩展版(HFMSE)评分较起始有所增加。HFMSE是SMA特定运动能力和疾病进展评估的黄金标准。与假治疗对照组相比，接受ZOLGENSMA治疗的患者的HFMSE评分有所提高，表明接受治疗后运动功能有所改善。ZOLGENSMA的安全性良好。两组之间的总体不良事件和严重不良事件相似。最常见的不良事件是上呼吸道感染、发热和呕吐。
STEER研究的结果建立在I/II期开放标签、剂量范围STRONG研究的基础上。STRONG研究表明，ZOLGENSMA治疗实现一年内HFMSE评分有临床意义的增加，并且在能够坐着但从未独立行走的2-5岁SMA型患者中有临床意义的缓解。3期STEER研究的结果为使用一次性基因疗法治疗SMA增加了临床数据和新的现实证据。
诺华表示，计划在2025年向美国FDA提交研究结果，希望让ZOLGENSMA能够用于治疗更广泛的SMA患者。详细研究数据将在2025年即将召开的医学会议上公布。
ZOLGENSMA是一种一次性基因疗法，在作用机制上取代了导致SMA的突变功能性SMN1基因。SMA在严重表现下会导致幼儿无法站立和坐下，并最终使患者失去呼吸能力，如果不及时治疗，将是一种致命的疾病。
新的鞘内制剂（研究代号为OAV101 IT）是通过下背部直接注射到脑脊液中给药的。新数据支持批准该药物用于2岁及以上患者，其中许多人依靠长期治疗来控制疾病。这些长期治疗包括渤健公司的诺西那生钠和罗氏的利司扑兰等重磅疗法。
参考来源：‘Novartis intrathecal onasemnogene abeparvovec Phase III study meets primary endpoint in children and young adults with SMA’，新闻稿。Novartis；2024 年 12 月 30 日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
