近日,一项来自西安交大的研究表明,每天增加约1.3片干果的摄入量可以将2型糖尿病的风险降低60.8%。该研究题为“Dried fruit intake and lower risk of type 2 diabetes:a two-sample mendelian randomization study”,发表在BMC Nutrition & Metabolism杂志。
与大家分享这一篇文章,更多落脚在:双样本孟德尔随机化。
前段时间,F系列期刊突然宣布“不再接受孟德尔随机化研究的文章”,让不少已经开展或想要尝试孟德尔随机化的科研人陷入恐慌。但无论从发文数量还是研究方法本身来看,孟德尔随机化研究仍占领高位!(详情可见:多期刊拒收孟德尔随机化?别担心,孟德尔还能发一区!华西医院最新12+文章,教你高分科研思路)
孟德尔随机化(MendelianRandomization,MR)是一种基于遗传变异的统计方法,是流行病学研究中评估病因推断的数据分析技巧。通过引入工具变量,MR能用来分析暴露因素和结局之间的因果关系,避免混杂因素对结果的影响,从而得出可信的因果关系。
截至2024年8月14日,通过Pubmed检索发现,孟德尔随机化相关发文数量飙升至12,218篇。2024年到现在发表了3300,高分文章更是屡见不鲜。孟德尔随机化的发文势头比当年的生信分析、Meta,可谓有过之而无不及!
这项两样本孟德尔随机化研究思路清晰,很具有参考价值,教你如何轻松拿下SCI!
一、研究背景
干果的摄入量是人们长期争论的话题,其潜在影响与2型糖尿病 (T2D) 有关。干果因其浓郁的风味和较长的保质期而受到人们的青睐,成为寻求更健康零食替代品的人群的热门选择。然而,由于干果中含有高天然糖分,人们对此表示担忧,尤其是2型糖尿病患者。
与新鲜水果相比,干果中浓缩的糖分会更快地释放到血液中,导致餐后血糖迅速飙升,这对努力维持稳定血糖水平的人来说是一个巨大的挑战。观察性研究仅关注暴露与结果之间的相关性,缺乏推断因果关系的能力。此外,观察性研究中可观察到和不可观察到的残余混杂因素,都可能引入偏差或导致相反的结论。
为了克服这些局限性,科学家们开发了孟德尔随机化 (MR) 等新的研究方法。MR研究利用单核苷酸多态性 (SNP) 作为工具变量 (IV) ,估计了暴露和结果之间的因果关联。在此基础上,本研究采用双样本MR设计,探讨干果摄入量与2型糖尿病之间的因果关系,旨在为2型糖尿病的一级预防提供科学依据。
二、研究方法
1. 研究设计
为了满足 MR 研究所需的假设,需要满足三个主要标准:
(1)辅助变量(IV)必须与暴露因素密切相关,
(2)IV 必须独立于混杂因素,
(3)IV 必须通过暴露因素与结果相关。
2. 数据源
全基因组关联研究 (GWAS) 的干果摄入量数据来自英国生物银行开展的一项涉及约500,000人的大型队列研究。
该研究收集了基因型和各种表型数据,队列中的参与者被邀请到当地评估中心,使用触摸屏问卷或标准化人体测量学收集数据。此外,还有三个额外选项可供参与者选择,即 (1) 少于一片、(2) 不知道和 (3) 不愿回答。
最终,共获得了421,764名欧洲参与者的干果摄入量数据。
3. 辅助变量选择
为了将与干果摄入量显著相关的 SNP 认定为有效的 IV,研究人员选择截止p值
三、研究结果
IVW 方法的孟德尔随机化结果表明,干果摄入量与2型糖尿病之间存在因果关系。
具体而言,干果摄入量增加与 2 型糖尿病风险降低相关;干果摄入量每增加一个标准差(每天 1.275 片),2 型糖尿病风险就会降低 60.8%。
这种关联可能由多种潜在机制所致。美国国家健康和营养检查调查的数据表明,食用干果与积极结果相关,例如增加营养摄入、改善饮食质量评分和降低BMI,这些因素已知会影响2型糖尿病风险。此外,血糖的升高还会损害胰腺β细胞的功能,导致其功能障碍并导致胰岛素抵抗的形成,而胰岛素抵抗是2型糖尿病的标志。
干果是重要生物活性化合物的基质,如维生素(维生素 E、烟酸、胆碱和/或叶酸)、微量营养矿物质(镁、钾、钙和/或磷)、酚类化合物和类胡萝卜素。干果中的某些成分有可能在减轻2型糖尿病风险方面发挥关键影响,例如,干果中的类胡萝卜素具有固有的抗氧化特性,可能有助于降低患糖尿病的可能性。
四、总结
本研究存在一些局限性:
(i)本研究主要包括具有欧洲血统的个体,因此将研究结果推广到其他人群具有局限性。
(ii)干果效应的具体潜在机制尚未完全了解。
(iii)干果摄入量的数据来自英国生物库问卷,因此可能会受到潜在错误分类偏差的影响。不过,由于样本量很大,偏差会在一定程度上得到缓解。
(iv)很难证明结果完全独立于水平多效性效应。
总之,本研究通过MR分析发现,干果摄入可降低患2型糖尿病的风险。研究结果证实了干果的潜在益处,并为2型糖尿病的日常一级预防措施提供了见解。
参考文献:
Guan, J., Liu, T., Yang, K. et al. Dried fruit intake and lower risk of type 2 diabetes: a two-sample mendelian randomization study. Nutr Metab (Lond) 21, 46 (2024). https://doi.org/10.1186/s12986-024-00813-z
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