赋予抗真菌药物耐药性的 RNAi 外显子可遗传
外显子改变基因表达并导致表型变异，尽管编码的 DNA 序列保持不变。由 RNA 干扰（RNAi）和/或染色质修饰介导的表观突变可赋予真菌抗药性，并可能影响真菌的毒力特征。然而，这些表观遗传修饰能否在有性生殖后跨代传播尚不清楚。
本研究证明，在人类真菌病原体Mucor circinelloides中，赋予抗真菌药物耐药性的RNAi表观突变是跨代遗传的。我们的研究揭示了基于 RNAi 的抗真菌耐药性遵循一种与 DNA 序列无关的非孟德尔遗传模式。小 RNA（sRNA）是遗传的唯一决定因素，它能独立于其他已知的抑制性表观遗传修饰传递抗药性。
独特的 sRNA 特征模式可通过亲代到子代的遗传进行追踪，进一步证明 RNA 是跨代传递信息的替代分子。这项研究标志着在理解表观遗传学方面取得了重大进展，突出表明 RNAi-exclusive 表突变是致病性 M. circinelloides 物种群中的一种普遍现象。
了解表观突变是如何发生、传播和赋予抗药性的，就能在其他真核病原体中发现它们，为应对抗菌药物耐药性（AMR）上升所带来的挑战提供解决方案，同时也能推进研究工作。
原文链接：
https://doi.org/10.1101/2024.10.15.618540
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