■廖木兴/图
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RSV被“歌神”带热
RSV（呼吸道合胞病毒）没想到自己会以这样的姿势进入公众视野。日前，一则“张学友感染呼吸道合胞病毒”的消息登上热搜，公众除关注“歌神”健康状况之外，还注意到了RSV这一疾病。新快报记者了解到，呼吸道合胞病毒（RSV）是一种传染性极强的季节性呼吸道病毒，5岁以下儿童和老年人是易感人群。目前，呼吸道合胞病毒没有针对性特效药，全球已有三款RSV疫苗上市，但未在我国获批。RSV疫苗的市场潜力巨大，吸引着国内外药企争相投入研发。
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5岁以下儿童和老年人是RSV易感人群
呼吸道合胞病毒（RSV）是一种广泛存在的、传染性极强的季节性呼吸道病毒，在我国北方地区流行高峰为冬春季，南方地区流行高位在冬季或潮湿雨季。RSV是导致下呼吸道感染和肺炎的主要原因，5岁以下儿童和老年人是易感人群。孩子感染呼吸道合胞病毒后，大部分可以自愈，一般2-3周能好转。
除了急性死亡率和发病率外，呼吸道合胞病毒感染还与长期后遗症相关，如儿童人群中的哮喘和肺功能受损，以及老年人中慢性阻塞性肺疾病的加重。根据2022年在Lancet发表的一项研究，2019年全球共有3300万起RSV相关急性下呼吸道感染病例，导致360万例住院、2.63万例院内死亡以及10.14万例可归因于RSV 的总死亡数。
据国家疾控中心官网2023年2月发布的资料，中国是全球RSV流行高发国家之一。研究显示，2009年至2019年间我国急性呼吸道感染病例病原体构成中，流感病毒、RSV和人鼻病毒是在全人群中检出率位居前三的病毒性病原体，构成比分别为28.5%、16.8%和16.7%；而在儿童中，RSV是病毒性病原体中检出最高的病毒，检出率达25.7%，远高于流感的14.2%。
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RSV市场崛起
全球已上市两款预防药物、三款疫苗
应对RSV这种病毒感染，一方面需要预防性的药物或疫苗，另一方面需要治疗性的药物。呼吸道合胞病毒感染是一种自限性疾病，目前并没有治疗特效药。
在预防方面，全球已上市的两款RSV预防药物包括阿斯利康的Synagis（帕利珠单抗）、赛诺菲/阿斯利康共同研发的Beyfortus（尼塞韦单抗）。后者于今年1月在我国获批，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染。
而在预防领域，RSV疫苗更是被寄予厚望。2023年被认为是RSV疫苗商业化元年。目前，全球已有3款RSV疫苗获FDA批准上市，葛兰素史克的Arexvy、辉瑞的Abrysvo于2023年5月先后上市，都属于重组蛋白亚单位技术路线；走mRNA技术路线的莫德纳（Moderna）的mRESVIA（mRNA-1345）则在2024年5月上市，成为了继mRNA新冠疫苗之后首款上市的常规mRNA疫苗。
上市后的RSV疫苗正在拓展适应症、适用人群。就在“张学友感染呼吸道合胞病毒”登上热搜前后，葛兰素史克（GSK）的RSV疫苗Arexvy获得了美国FDA的批准，将其适用人群扩大至50-59岁的RSV高危成人。此前，FDA批准了该疫苗用于预防60岁及以上人群因感染RSV引发的下呼吸道疾病。2023年5月，辉瑞的Abrysvo上市时获批用于60岁及以上人群的预防，同年8月，FDA又批准孕妇在怀孕32至36周期间注射一次Abrysvo。
但目前三款上市的RSV疫苗尚未在我国获批。2023年3月，GSK的Arexvy已提交在中国的临床试验申请，并获得了国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。
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RSV疫苗超预期大卖
赛道大爆发或在2024年
两款RSV疫苗在2023年5月上市后立刻获得市场追捧，销售数据超过预期。据两家公司年报，2023年，仅上市7个月，GSK的Arexvy实现销售额达12.38亿英镑（约15.7亿美元），成为“重磅炸弹药物”，GSK预期未来该疫苗的销售峰值将超过30亿英镑；辉瑞的Abrysvo也在上市6个月即取得了8.9亿美元的销售收入，很有可能成为下一个十亿美元俱乐部的成员。25亿美元仅是两款RSV疫苗上市半年多的合计销售额，如此良好的销售表现让全球企业加速了研发RSV疫苗的步伐。更何况它们的适应症还在不断扩展，市场发展潜力不容小觑，RSV疫苗也被业内称为“下一个HPV疫苗”。
据灼识咨询研究数据，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物、疫苗），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年均复合增长率达到21.4%。而根据ClinicalTrials.gov数据库，截至2023年9月，全球已有超过20款不同技术路径的RSV疫苗与抗体药物研发管线陆续进入临床研究阶段。目前，全球在研的RSV疫苗管线覆盖了多种技术路线，包括重组亚单位、mRNA、病毒载体、减毒活疫苗等。
除了已有RSV疫苗上市的GSK、辉瑞和Moderna外，赛诺菲、阿斯利康、默沙东、强生、第一三共等跨国药企均在RSV领域有进展。其中，赛诺菲的减毒活疫苗SP0125已处于Ⅲ期临床，RSV-hMPV-PIV三联mRNA疫苗SP0256已处于Ⅱ期临床；阿斯利康高溢价收购一家疫苗研发企业Icosavax入局RSV赛道，已处于Ⅱ期临床阶段；Moderna再接再厉的流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗、RSV-hMPV联合疫苗均已进入临床阶段；第一三共研发的重组亚单位RSV疫苗VN-0200已处于Ⅱ期临床阶段。业内观察人士认为，RSV赛道的大爆发将会在2024年来袭。
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国产RSV疫苗研发进展如火如荼
相比之下，国内RSV疫苗领域的研发势头更猛。
在我国，RSV感染人群广泛、潜在市场空间大。据沙利文分析，我国由于RSV感染引起的急性下呼吸道感染的发病率约为3.1%，目前在研RSV疫苗主要针对怀孕女性群体及老年人。RSV疫苗潜在接种人群定义为中国育龄女性（15-49岁）及65岁以上老年人口。随着中国人口老龄化进程加快，未来潜在需求人群持续增长，预计2030年潜在需求人群将达到2968万人。预计2030年RSV疫苗潜在市场空间有望达18亿-55亿美元。
市场尚处蓝海阶段，国产疫苗争霸战中谁能抢得先机非常关键。据了解，虽然当前大多数国产RSV疫苗仍处于临床前阶段，但已有超过10家疫苗企业参与其中，包括艾棣维欣、沃森生物、智飞生物、百克生物、康乐卫士、康泰生物、艾美疫苗、嘉晨西海、三叶草生物等。其中，艾棣维欣的重组蛋白RSV疫苗ADV110进展最快，预计今年可完成Ⅱ期临床试验；三叶草生物的重组RSV疫苗2023年12月进入临床Ⅰ期；深信生物、星锐医药和达冕生物（圣诺医药子公司）的RSV mRNA疫苗也已进入临床阶段；艾美疫苗在2023年中报中表示，其研发的mRNA技术的RSV疫苗预计获批时间为2026年之后。
行业相关人士表示，一般来说，临床前试验需要两年时间，临床试验约需三年，再经过一年左右的上市申请等待期，据此估计要到2026年以后，国产RSV疫苗才有可能上市。
但是，已有企业另辟蹊径以求更快切入RSV市场。智飞生物已于2023年10月就GSK的RSV疫苗Arexvy在内地地区的推广合作达成初步意向。此外，智飞生物本身也布局了RSV成人疫苗领域。6月14日，智飞生物在投资者互动平台表示，公司研发管线内的呼吸道合胞病毒疫苗目前处于临床前研究阶段。
■新快报记者 梁瑜
