为庆祝华大成立24周年，并纪念薛定谔发表“生命是什么”系列演讲80周年、DNA双螺旋结构发现70周年、人类基因组完成图完成20周年，特设【生命天书：无尽的探索】专栏。本期分享者：华大基因CEO赵立见
问：请您介绍下最初是如何加入华大的？
赵立见：我是1999年以实习生的身份加入华大的，非常有幸，刚加入便能够参与人类基因组计划1%项目。华大给我的最大感受是有很强的科研氛围，几位创始人都会到实验室，指导我们解决实验过程中遇到的一些问题。
问：最初大家可能认为基因组学只是一个基础研究领域，而从基础研究到实现规模化应用，是哪些关键突破带来的？
赵立见：人类基因组计划完成后，大家问得最多的问题是它到底跟我们的生老病死有什么关系？直到2008年，我们提出可以基于高通量测序技术，通过孕妇外周血提取的游离DNA进行检测，判断胎儿是否患有严重的染色体疾病。而且我们不仅实现了技术和方法学上的突破，还让它真正从实验室走向临床，在不同省市开展了大规模民生筛查。这是华大经过十多年探索出来的一种创新模式。
最初，无创产前基因检测主要是应用于解决部分高风险孕妇的筛查需求，但其实每位孕妇都应该能够享受到前沿技术带来的福利。在高通量测序工具自主和成本可控的前提下，我们将无创产前基因检测技术从面向少部分人群的高端临床需求，转化成了人人可及的民生需求。
问：未来真的能够实现天下无“唐（唐氏综合征）”、天下无“聋（遗传性耳聋）”、天下无“贫（地中海贫血）”吗？需要在哪些方面重点突破？
赵立见：华大发起天下无“唐”、天下无“聋”、天下无“贫”公益专项，是希望主要通过早期筛查的方式达到预防的目的，从源头上降低这类疾病的发生率和活产率。
以唐氏综合征防控为例，2010年无创产前基因检测技术研发成熟，2014年我们率先获得了相应的医疗器械许可证。到2022年，我们就已累计完成超过1000万例筛查，截至今年6月30日，已为超过1370万人提供无创产前基因检测。
其中，河北省从2019年开始，在全省范围启动实施孕妇无创产前基因检测免费筛查项目。目前已经累计完成超过165万例筛查，发现了唐氏综合征等各类异常超过7000例。该项目的卫生经济学研究结果显示，政府每投入1块钱，就能够节省疾病负担10.87元。这可能是未来疾病防控最有效的方式之一，真的呼吁在全国各省市快速推广。
问：能否补充讲一下实现“天下无贫”的具体路径？
赵立见：地中海贫血是我国南方高发的单基因遗传病。其防控策略主要有两点：第一个是防增量。在婚孕前或者孕早期对夫妇双方进行地贫基因检测，可以快速评估孕育胎儿罹患地中海贫血的风险，再经遗传咨询和必要的产前诊断可以减少重型地贫患儿的出生。截至2023年6月30日，华大基因已经提供了超过140万例筛查，取得了非常好的成效。
第二个是减存量。有数据显示我国现存重型地贫患者超过1万名，如何让这些地贫患者得到更好的治疗，甚至是彻底治愈？最成熟的治疗手段主要是造血干细胞移植。华大基因一直是中华骨髓库HLA配型的主要技术提供方，每年承担接近一半的配型工作量。同时，我们针对地中海贫血，尤其是重型地中海贫血，每年都会开展公益检测，免费为患儿家庭提供HLA配型。目前，已惠及6000多个家庭，其中全相合配型的患儿超过600位。除此之外，华大也在研发新的基因治疗方法，目前在临床已取得突破性进展。
问：华大强调“防大于治”，以预防为中心的疾病防控策略在社会效益上有哪些优势？
赵立见：我们始终坚持“防大于治”，希望能通过早期筛查对疾病进行早期预警，实现疾病防控关口前移。这不仅能够缓解疾病给个人和家庭带来的痛苦，同时，从卫生经济学的角度，也将在全社会层面大幅降低相关医疗保障费用的支出。
问：如何才能推动检测成本进一步下降，让基因技术覆盖更多人群？
赵立见：新冠疫情期间，“火眼”实验室为什么能够在全国乃至全球疫情防控中发挥重要作用？其核心原因是它采用了高度集成化、自动化的实验室模式。
这种模式对于后续推动新的检测技术全面应用，并转化成人人可及的民生项目来说，是一个非常好的借鉴。未来的疾病防控，无论是出生缺陷筛查，还是肿瘤早期筛查，如何实现大人群、低成本、高效率的筛查，才是核心。
