文|陈根
说到最让医生头痛的脑部肿瘤,胶质母细胞瘤当之无愧。其是恶性程度十分高的肿瘤,生长迅速,被称为生命的“终结者”。此外,该肿瘤致命性高,即便是手术后,治疗效果往往也不理想,预后也极差。该肿瘤患者的平均生存期为14.6个月,两年的生存率仅为27%。
胶质母细胞瘤位于中枢神经系统上,在脊髓和脑部的支持组织中形成。由于其生长位置极为敏感,手术难度较高且容易留下残余肿瘤。这意味着,癌症可能会随时复发。另外,肿瘤微环境(TME)内的免疫抑制性细胞也使免疫疗法无法发挥作用。因此,临床治疗中迫切需要改进胶质母细胞瘤的手术方法。
近日,麻省理工学院(MIT)的研究人员开发了一种携带药物的纳米颗粒,与单独给药相比,这种颗粒能有效进入大脑,精准杀死胶质母细胞瘤细胞。
由于大脑结构复杂,大脑周围的血管比身体的其他血管更有限制性,因此让药物穿过血脑屏障对于改善胶质母细胞瘤的治疗至关重要。此前,许多潜在的胶质母细胞瘤治疗方法在动物模型中显示出成功,但随后在临床试验中却以失败告终,这意味着需要一种更好的模型。
为了解决这一问题,研究人员在一个微流控设备中培养了来自病人的胶质母细胞瘤细胞,并利用人类内皮细胞在肿瘤细胞球周围的小管中生长血管搭建模型。该模型包括周细胞和星形胶质细胞,需要说明的是,这两种细胞类型都参与了跨越血脑屏障的分子运输。
随后,研究人员开发了一种逐层组装的技术,利用该技术可以制造表面功能化、核心携带药物的纳米颗粒。该颗粒能够被一种较AP2的肽有效包裹,当研究人员将这些纳米颗粒注入胶质母细胞瘤和健康脑组织的组织模型时,发现包裹有AP2肽的颗粒能够更好地穿透肿瘤周围的血管。
实验中,研究人员尝试向小鼠提供纳米粒子,并使用专门的外科显微镜跟踪纳米粒子在大脑中的移动。结果发现,这些颗粒穿越血脑屏障的能力与在人体组织模型中看到的非常相似。
未来,该技术或能有效治疗胶质母细胞瘤。
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