大众对美的渴望和对健康的强烈需求，造就了减肥药的风口。近几年，降糖减重的GLP-1药物在全球市场上狂飙，仅司美格鲁肽的销售额就从2022年109亿美元飞涨到2023年的212亿美元。
在很多人眼里，肥胖算不上一种疾病，没人犯得上为了减肥对着自己扎针。但是现在情况变了，减肥药成为市场的香饽饽。6月25日，记者从国家药品监督管理局（NMPA）获悉，用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液诺和盈在中国获批上市申请。有内分泌科专家表示这将彻底改变肥胖症治疗格局。
在全球减肥药赛道上，诺和诺德、礼来两大巨头遥遥领先，因为销售火爆，迅速跟进者正在研发不下上百种药物。记者深入调查，带你了解减肥药的真实世界。
用于糖尿病降糖减重的司美格鲁肽
近10年来美国首个用于减肥的新药获批
生活越富裕，肥胖人群越多，带来的健康问题也越严重。早在1997年，世界卫生组织就已将肥胖定义为疾病。依据中国人群的肥胖标准，中国成年人肥胖人群比例为16.4%。肥胖不仅影响身体活动，而且与超过200种疾病相关，因此，肥胖常被视为“万病之源”，减肥药一直是医药巨头研发的重点目标。
长期以来，减肥药的研发都不算成功，像西布曲明、苯丙醇胺（导致脑出血)、阿米雷司（导致肺动脉高压）、芬氟拉明等（导致心律失常/死亡）等曾被批准用于治疗肥胖的药物，也因各种严重不良反应而全球撤市。
近年来，安全有效的减肥药研发迎来曙光。2021年6月，由诺和诺德公司开发的司美格鲁肽获得美国FDA批准其用于治疗普通肥胖患者（商品名：Wegovy“诺和盈”），它是自2014年以来美国FDA批准的首款用于控制普通肥胖症或超重的新药。2021年9月，它又获得英国药品和保健品管理局（MHRA）批准。目前，诺和盈已在全球超过10个国家和地区上市。
2021年4月，司美格鲁肽原研首次在中国获批上市，用于辅助饮食和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制，商品名为“诺和泰”。当时国内就有不少人打擦边球，把该药用来进行减重。
今年6月25日，“诺和盈”终于在我国获批，其具体适用于：作为低热量饮食和加强运动的辅助手段，用于治疗肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）且存在至少一种体重相关合并症（如血糖异常、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病）的成人患者。中国医学科学院北京协和医院临床营养科陈伟教授表示：“针对过去20多年间中国批准用于肥胖症治疗的药物非常有限的临床现状，新型医学减重药物可为患者提供安全、有效且便利的治疗选择，能够帮助中国肥胖症患者科学管理体重及相关的疾病风险。”
在国内，由于诺和诺德司美格鲁肽以及华东生物利拉鲁肽注射液（2023年获批）均可用于肥胖或体重超重。年初司美格鲁肽降价，在公立医院1.5ml和3Ml的司美格鲁肽价格分别为421.34元/支和716.28元/支。据诺和诺德财报，司美格鲁肽皮下注射制剂（诺和泰）2023年销售收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元），其中在中国的销售额已达48.21亿丹麦克朗（约49.40亿元人民币）。
减肥药销售火爆，引发全球追捧
2023年11月，礼来旗下的tirzpatid（替尔泊肽）被美国FDA批用于减重，12月在药房正式销售。GLP-1礼来和诺和诺德双雄缠斗的同时，谁都不愿意错过这一潜力无限的市场，越来越多的药企加入。罗氏斥资27亿美元收购糖尿病和肥胖疗法明星企业CarmotTherapeutics，阿斯利康引进诚益生物的小分子GLP-1受体激动剂，勃林格殷格翰重点推进GLP-1R/GCGR双靶点激动剂BI456906，默沙东同样布局GLP-1R/GCGR双靶点激动剂……
国内市场的竞争更是白热化，调查数据显示，仅GLP-1这一减重靶点，国内就有超过100款药物正处于临床研发阶段。
患者可以自己在家注射，一周一次
新型减肥药疗效媲美外科手术
减肥难，难在哪？疗效不确切。“实际上哪怕不能实现体重正常，但是能够达到超过5%甚至3%以上的减重都有可能获益。”南方医科大学珠江医院内分泌科主任陈宏表示，这个获益可以体现在各个方面：第一，慢性病会减少，比如心血管疾病会明显减少，甚至肿瘤都会减少；第二，寿命可能会延长。
研究显示，依靠控制饮食、适当运动等方式减重的幅度平均7%。陈宏主任指出，很多肥胖人群很难减重，比如有肥胖基因、BMI超过40，用常规办法很难达成减肥，饮食控制只是杯水车薪。“减肥是个意志活，还要控制反弹的问题。”
而目前已上市的GLP-1机制减肥药能够实现几乎媲美减肥手术的减重率。以诺和诺德的诺和盈的全球大型临床研究STEP系列研究为例，其共纳入约25,000例超重和肥胖受试者，试验结果表明，与安慰剂相比，诺和盈治疗群体体重降低幅度平均达到17%（16.8kg），并可以持续16个月。同时，还可减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、延缓糖尿病前期进展等。
因此对体重基数比较大的人群来说，药物减重是一种比较有效的办法。广东省第二人民医院内分泌科主任李萍告诉记者，诺和盈的活性成分为司美格鲁肽，即胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物。从作用机制来看，GLP-1受体激动剂通过与GLP-1受体结合并激活受体而发挥作用。GLP-1受体存在于大脑中与食欲调节相关的几个区域。在肥胖症患者体内，其可帮助患者减少饥饿感，增加饱腹感，同时降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重。
“患者需要做的就是一周扎一针，类似糖尿病患者注射胰岛素一样，在肚皮上注射，从而控制食欲，减少体重。”李萍说，“目前用于减重的诺和盈尚未进入医院，但之前用于2型糖尿病的诺和泰其减重效果明显，我们有患者使用半年，不仅稳定血糖，减重也可达到20-30斤。”
停药反弹以及掉肌肉或是减肥药面临的难题
虽然替尔泊肽、司美格鲁肽等GLP-1减肥药的减重效果强悍，但需要持续用药，一旦停药可能存在“反弹风险”。李萍指出，而且药物达到一定的疗效后，后面的减重幅度就会越来越小，甚至进入瓶颈期。而一旦停药，恢复之前的不健康的饮食习惯，体重或反弹得更为严重。
“你不可能一辈子都用减肥药来维持体重啊。”李萍说。
同时，减肥药带来的一些副作用，包括恶心、呕吐和腹泻也引起了专家的注意。李萍表示：“我们使用GLP-1减肥药的患者中有10%-20%不能耐受，哪怕从最小剂量0.25ml开始，有的患者也会感觉不适，而且因为每周注射一次，有的患者也很惧怕针头。”据用药依从性研究，少于一半的糖尿病患者能坚持使用注射GLP-1一年以上（包括一周一次），能坚持使用两年以上的患者只有约30%。
当然，也许这些副反应、扎针都不算很大的问题，值得关注的是，当减掉的体重之中，可能有40%来自肌肉的消失，也就是说，减脂的同时也会减掉肌肉。李萍解释，毕竟GLP-1减肥药主要不是通过代谢脂肪的方式来降低体重的，而是控制人的食欲，减少进食量和肠胃蠕动来实现“能量控制”。
这一点对于中老年人，尤其是需要抗衰的人群来说，降低肌肉量，代价有点大。李萍认为，“其实，这就是单纯控制饮食减肥一个明显的副作用，比如用代餐、节食等，很容易就会导致在减重时，丢失肌肉，这也是为什么很多人减肥后，感觉皮肤松松垮垮，因为一部分肌肉也被减掉了。”
同时，由于肌肉减少会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险，这无疑创造了新的需求——降脂增肌作为新一代减肥药物或伴侣的研发方向，比如再生元，其重申2024年进入减肥赛道的计划，希望通过在司美格鲁肽中加入trevogrumab和garetosmab的组合方法，来提高患者的减肥质量，也就是减重不减肌。
