12月16日，默沙东(MRK.US)发布公告，宣布终止开发抗TIGIT抗体Vibostolimab和抗LAG-3抗体Favezelimab。这两个项目旨在探索两种免疫肿瘤药物的组合，以期在多种癌症类型中提高患者的生存率。两个项目的终止也标志着公司在这些特定癌症治疗研究领域努力的结束。
终止这些项目的决定是在几个月来出现安全性担忧（特别是TIGIT组合）以及免疫肿瘤（IO/IO）组合历史上的失败记录之后做出的。
在预先计划的分析中，KeyVibe-003研究和KeyVibe-007研究都达到了OS这一主要终点的预先设定的无效标准。默沙东表示，固定剂量组合治疗组发生的免疫相关不良事件比帕博利珠单抗单药治疗组多。
基于现有的KeyVibe系列研究的全部数据，默沙东决定终止III期KeyVibe-006研究和Vibostolimab的其他临床研究。
此外，基于现有的所有临床数据，默沙东也决定终止Favezelimab的临床开发项目，并将终止III期KEYFORM-008研究。已入组患者可以继续接受治疗直至研究完成。KEYFORM-008研究是KEYFORM临床开发计划中唯一一项尚未获得结果的III期研究。默沙东强调，这一终止决定与MK-4280A的安全性无关。
此前，因为免疫副作用，默沙东还停止了K药+TIGIT联用辅助治疗黑色素瘤的三期临床。今年8月，默沙东再次终止了K药+TIGIT用于一线治疗小细胞肺癌的三期临床。数据显示，临床的总生存期（OS）的主要终点符合预先设定的无效标准。此外，与对照组相比，联用方案的不良事件发生率更高。
11月26日，罗氏宣布PD-L1（Atezolizumab）联合TIGIT单抗tiragolumab，用于非小细胞肺癌患者的三期临床没有达到总生存率的主要终点。7月4日，罗氏宣布非鳞状非小细胞肺癌的II/III期临床研究未达到主要终点。
纵观全球，罗氏和默沙东是最积极开发TIGIT单抗的，已经坚持开发了八九年，双方竞速多年。
但目前来看，只有罗氏还有TIGIT管线在临床三期。今年1月，罗氏TIGIT抗体联合疗法用于一线治疗食管鳞状细胞癌的一项临床3期试验获得积极结果。试验达到双主要终点，PD-L1+TIGIT+化疗方案可显著改善患者的无进展生存期与总生存期。肝癌的临床也在推进中。
关于 Vibostolimab
Vibostolimab （MK-7684） 是由默沙东发现和开发的一种研究性人源化抗 TIGIT 抗体。Vibostolimab 通过阻断 TIGIT 受体与其配体（CD112 和 CD155）结合来恢复抗肿瘤活性，从而激活有助于破坏肿瘤细胞的 T 淋巴细胞。
关于 Favezelimab
Favezelimab （MK-4280） 是一种研究性抗淋巴细胞活化基因 3 （LAG-3） 抗体。LAG-3 是一种在各种免疫细胞上表达的细胞表面免疫调节受体，可下调 T 细胞增殖和活化。Favezelimab 旨在通过阻止 LAG-3 与其主要配体、主要组织相容性复合体 （MHC） II 类分子结合来恢复 T 细胞效应器功能。
参考资料：
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