近期,科研人员发现靶向代谢紊乱因素能显著延缓衰老。鉴于不同组织和细胞对代谢衰老的反应各异,这一发现促进了多样化的干预策略的发展。
1)饮食调整
热量限制和生酮饮食等饮食干预措施,已被证实能显著改善多种细胞类型的代谢平衡,有效延缓细胞衰老。单细胞研究显示,脂肪、主动脉和肾脏等关键器官对热量限制敏感,并通过降低Cebpd表达抑制脂质合成。生酮饮食模拟亦能减少小鼠血管细胞的衰老标志物。这些发现为有针对性地通过饮食调整干预代谢衰老提供了科学依据。
2)运动调节
运动通过增加能量消耗,深刻影响代谢过程。跨器官的单细胞分析表明,运动对神经干细胞和肌肉干细胞有益,促进年轻小鼠的柠檬酸循环和不饱和脂肪酸合成,激活老年个体的AMPK和甘油磷脂代谢。运动还通过增强白色脂肪组织中的间充质干细胞的昼夜节律基因表达,改善胰岛素敏感性和脂肪生成,促进能量产生和嘌呤代谢。
3)药物干预
二甲双胍,作为Ⅱ型糖尿病的一线治疗药物,不仅能延长患者生存期,还能增强小肠干细胞和上皮细胞的代谢,延缓衰老。多种代谢物如牛磺酸、阿卡波糖和亚精胺通过调节代谢过程保护老年个体。补充NAD+前体可延缓细胞功能衰退。senolytic药物策略通过清除衰老细胞,缓解SASP和免疫反应,恢复代谢平衡,为代谢衰老干预提供新策略。
4)微生物调节
衰老伴随的肠道菌群失调,如氧化三甲胺、胆汁酸和短链脂肪酸的变化,通过影响胆固醇和脂质代谢、激素稳态,引发衰老相关疾病。年轻小鼠菌群移植能重塑年老小鼠的肠道微生物群和代谢产物,提升造血干细胞活力。菌群移植还通过肠-脑轴改善大脑衰老,提升认知功能,为延缓衰老、预防神经退行性疾病开辟新途径。
5)年轻细胞和体液环境干预
基于年轻细胞或体液的策略如异体共生、骨髓移植和脑脊液输入,在衰老生物学中展现潜力。单细胞研究显示,年轻骨髓移植显著延缓衰老。年轻血液输入恢复多器官线粒体功能。年轻小鼠脑脊液输入老年小鼠,通过促进海马区少突胶质前体细胞增殖和成熟,增强记忆,显示年轻脑脊液对衰老大脑的促再生潜力。https://www.mbiosh.com/column/culturelle/health-information/29058
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