撰文：山东大学Dr.ZHAO
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
逆龄，已经成为当代人追求健康与活力的代名词。而在这场与时间赛跑的旅程中，一个不可忽视的核心要素便是免疫系统的强健与否。
最新文献表明，岁月会重塑我们的免疫防线，人体内的免疫细胞也因此经历种种变化。这些变化共同导致感染风险增加，免疫记忆降低，免疫耐受和免疫监视降低，对健康产生重大影响。但是，免疫系统的下降速度是可塑的，受到身体活动和药物干预等环境因素的影响。
本文结合文献，为大家科普岁月是如何重塑我们的免疫系统，以及盘点文献里列举的逆龄“秘籍”。包括免疫细胞疗法在内的前沿科技，正在帮助人们更加科学而有效的“逆龄”。
逆龄，已经成为当代人追求健康与活力的代名词。它不仅仅是对外在青春的追求，更是内在机能活力的深度渴望。
当代人正在用自己的方式诠释着"逆龄"的艺术。
健身房里人们挥汗如雨，通过运动增强体质、塑造身形，期望找回活力满满的自己。
各种护肤品摆满梳妆台，试图抚平岁月在脸上留下的皱纹。
在饮食上，人们也越发讲究，追求营养均衡，补充各类营养物质以增强身体免疫力。
人们希望以年轻的姿态去迎接生活挑战，拥有更多时间陪伴家人朋友，去实现未完成的梦想。
而在这场与时间赛跑的旅程中，一个不可忽视的核心要素便是免疫系统的强健与否。
免疫系统是人体的卫士军团，随着年龄增长，它也会走向衰老。免疫系统衰老，意味着身体的防线逐渐脆弱。
这就像一支曾经训练有素的军队，士兵们逐渐年迈体弱、武器装备老化。
于是，身体更容易受到细菌、病毒的侵袭，感冒、流感频发，感染后恢复时间也变长。
然而，科学研究带来了希望曙光。近年来，科学家们发现了一些科学的方法，可以帮助我们的免疫系统“逆生长”，让我们保持年轻和活力。
《Biogerontology》上一篇题为“Reversing the immune ageing clock: lifestyle modifications and pharmacological interventions”的文章讨论了随着年龄的增长，人体的免疫系统如何发生变化，以及如何通过生活方式的改变和药物治疗来减缓或逆转这些变化。
岁月，重塑了我们的免疫防线，免疫细胞经历了种种变化
随着年龄的增长，我们的免疫系统并非只是简单地变弱，而是经历了一种复杂的重塑过程。
这种重塑影响到了免疫系统的两个主要分支：先天免疫系统和适应性免疫系统。让我们先来看看衰老是如何改变我们的免疫防线的。
中性粒细胞：作为抵抗细菌和真菌感染的主要防线，中性粒细胞在衰老过程中会出现功能下降，包括吞噬能力和氧化爆发（ROS生成）能力减弱、趋化性（对刺激物的移动能力）降低、DNA网状结构（NETs）的外吐能力减少，这些都影响了它们捕获外来感染者的效率。
单核细胞/巨噬细胞：衰老时这些细胞的亚群分布会发生变化，比如传统单核细胞减少，中间型和非经典单核细胞增加。非经典单核细胞表现出与细胞衰老相关分泌表型的增加，可能促进了炎症衰老的发展。
自然杀伤（NK）细胞：随着年龄的增长，NK细胞数量会增加，但由于细胞受体表达的变化，它们的细胞毒性会变弱，影响它们清除癌细胞和老化细胞的能力。
树突状细胞：树突细胞在启动适应性免疫反应中起着关键作用，但在衰老过程中，它们的分布和功能也会发生改变，如浆细胞样树突细胞减少，而骨髓样树突细胞的数量保持不变。
T淋巴细胞：胸腺的萎缩导致幼稚T细胞的产量减少，影响了对新病原体和疫苗的反应。此外，T细胞的增殖能力、细胞因子产生和细胞毒性也会随着年龄的增长而下降。
B淋巴细胞：随着年龄的增长，幼稚B细胞的数量下降，记忆B细胞的数量上升。老龄个体的B细胞在对抗原刺激时产生的抗体分泌细胞数量减少，抗体的亲和力降低，且较少针对病原体。
逆转免疫时钟，我们有哪些办法呢？
由于免疫系统并不是孤立运行的，它可以受到多种环境信号的影响，如何通过改变生活方式来改善老年人免疫反应减弱的问题呢？针对免疫衰老的干预，科学家们提出了调整生活方式以及药物干预等策略[1]。
盘点文献里的“逆龄”方法
（1）动起来，让身体更年轻
定期进行适度至高强度的体育活动可以减少慢性低度炎症，提高免疫细胞的活性和功能。运动能够改善中性粒细胞的趋化性和吞噬能力，提高NK细胞的细胞毒性，以及增强树突细胞的抗原呈递能力。
（2）“饭吃7分饱，活得更久”
减少食物摄入量至自由进食量的大约70%，可以延长多种物种的寿命，并可改善免疫功能。这种热量限制（CR）方法有助于维持胸腺微环境，增加循环中的幼稚T细胞浓度，改善T细胞的增殖能力，并提高T细胞受体多样性。
（3）营养均衡，免疫加分
地中海饮食：富含单不饱和脂肪酸（如橄榄油）、碳水化合物（如豆类）和纤维的饮食模式，可降低炎症标志物的表达。
Omega-3脂肪酸：具有抗炎作用，可以改善免疫细胞的功能。
益生菌和益生元：通过调节肠道微生物群，可能对免疫系统产生积极影响。
维生素D：对多种免疫细胞功能具有调节作用，补充维生素D有助于增强免疫反应。
NAD+：NAD+全称烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，是身体细胞中的能量提供分子，是多种代谢途径的关键代谢物和辅酶，参与各个生物过程对维持全身健康和平衡都至关重要。
锌：对免疫细胞的发育和功能至关重要，补充锌可以改善免疫细胞的活性，减少感染的发生率。
（4）药物辅助，科学逆龄
热量限制（CR）模拟物：如白藜芦醇、二甲双胍和雷帕霉素，这些药物通过模拟热量限制的效应有助于改善免疫功能。
他汀类药物：除了降低胆固醇外，还具有抗炎性质，能够降低炎症标志物（如IL-6和CRP）水平。
IL-15疗法：IL15是一种淋巴细胞存活因子，对NK细胞和T细胞的发育和维持至关重要。
（5）恢复胸腺功能
胸腺是T细胞成熟和分化的场所。随着年龄的增长，胸腺可能会萎缩，导致初始T细胞产量减少。通过IL-7或生长激素替代疗法，可能有助于恢复胸腺功能，增加初始T细胞的数量。
（6）疫苗接种
定期接种疫苗不仅可以预防特定的疾病，还可以作为评估免疫干预效果的生物标志物。疫苗接种可以提高免疫细胞对特定病原体的反应能力。
（7）免疫细胞疗法
免疫细胞疗法是一种新兴的治疗方法，根据中国整形美容协会抗衰老分会发布的《免疫细胞抗衰老技术规范化指南》[3]，免疫细胞疗法能够提高自身免疫细胞水平,清除体内毒素、炎症因子,为自身健康细胞提供良好的生存环境,减缓衰老的进程和疾病的发生。
应用免疫细胞干预技术进行抗衰老临床治疗，是抗衰老干预与治疗的新兴领域，其机制、操作、疗效及临床评价等还需统一的多中心临床循证医学的验证。
来自国际期刊《Biochemistry and Biophysics Reports》的一篇文章中介绍了自体扩增的NK细胞有很强的消除肿瘤细胞和衰老细胞的能力，并抑制人类的炎症反应，从而减缓细胞衰老[4]。这项研究表明，自体NK细胞输注，可以降低外周血中的衰老标志物。这意味着NK细胞疗法可能作为一种全新的疗法，能有效减少衰老带给我们身体的伤害。
小结
免疫系统随着年龄的增长而大幅重塑，免疫力随着年龄的增长而下降，导致慢性疾病、感染、自身免疫和疫苗失败的风险增加。改变营养和生活方式可能是改善衰老的有效方法。同时，针对免疫衰老的干预措施的研究正在加快步伐。包括免疫细胞疗法在内的干预技术的发展，为逆转免疫系统衰老提供了更多的选择。同时，将免疫系统恢复青春是改善健康的一种非常有前途的方法，有望进一步提高生活质量。
参考文献：
1. Duggal, N.A. Reversing the immune ageing clock: lifestyle modifications and pharmacological interventions. Biogerontology 19, 481–496 (2018).
2. Weber, E.W., Maus, M.V., and Mackall, C.L. (2020). The Emerging Landscape of Immune Cell Therapies. Cell 181, 46–62. 10.1016/j.cell.2020.03.001.
3．丛秀丽,王学军,崔磊.免疫细胞抗衰老技术规范化指南[J].中国美容整形外科杂志, 2016, 27(2).DOI:10.3969/j.issn.1673-7040.2016.09.020.
4. Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs
