孕酮主要是作为一种性激素，在女性周期和怀孕中起着重要作用。从功能上看，孕酮在中枢神经系统起到神经保护、抗退行性、抗凋亡和抗炎的作用。此外，孕酮诱导神经元的形态发生变化，如增加浦肯野细胞（PC）树突、树突棘和突触的形成。
为了阐明如上所述的孕激素对神经细胞影响的分子机制，德国波鸿鲁尔大学的Annika Eickhoff等在发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年11期的研究中，以小脑PC作为模型探讨孕酮对T型Ca2+通道的影响，每个PC具有多达20万个高度分支的刺状大型突触。在中枢神经系统中，在 N-甲基-D-天门冬氨酸受体的介导下，Ca2+激活各种酶和信号通路的基因表达和信号转导，在突触和非突触可塑性中发挥关键作用。鲜为人知的是，在PC中，低电压门控T型-Ca2+通道也调控着Ca2+稳态和神经元可塑性。低电压门控的T型Ca2+通道包含三种亚型，名为Cav3.1（由CACNA1G编码）、Cav3.2（由CACNA1H编码）和Cav3.3（由CACNA1I编码）。
Annika Eickhoff等人利用免疫组化法验证三种T型Ca2+通道在小脑和PC不同成熟阶段的表达和共定位情况。此外，采用了激光显微切割（LMD）和定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）来分析CACNA1G、CACNA1H和CACNA1I的mRNA表达，随后研究了孕酮对这些通道的mRNA表达的直接影响，以及对离体PC培养物中核外PKA和PKC的直接影响。结果显示，黄体酮对T型Ca2+通道的mRNA表达和参与下游信号通路的蛋白激酶A和C有直接影响，这些信号通路在神经元可塑性中发挥着重要作用。孕酮刺激并增加了浦肯野细胞中Cav3.1和Cav3.3以及相关蛋白激酶A和C的mRNA表达水平。这些作用扩展了目前对孕酮在中枢神经系统功能的认识，并为其对神经可塑性的影响提供了一种新的解释。
孕酮刺激后浦肯野细胞表面T型Ca2+通道表达水平变化
该研究成果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2022年11期。
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文章解读：
孕酮能够刺激并增加浦肯野细胞中Cav3.1和Cav3.3以及相关蛋白激酶的表达，通过作用于神经元内钙离子稳态，影响细胞内多种酶和信号通路，从而调控神经元可塑性。
审校：上海交通大学医学院附属第六人民医院 在读硕士姚湘云 （范存义教授团队）
