关于RET基因
RET 基因融合和 ROS1、c-MET 等其他驱动基因变异一样，属于相对少见而并不罕见。特别的，由于我国 NSCLC 患者的基数庞大，RET 融合阳性患者的绝对数量非常大。
RET检测样本以组织为主，如果组织不够或无法获取，可以通过血液循环肿瘤 DNA（circulating tumor DNA , ctDNA）检测。
激活的 RET 重排和突变具有相同的致癌基因特征，即均通过形成二聚体使 RET 活化，从而确定了二者具有相同的治疗靶点。
目前获批的RET特异性抑制剂
对RET基因突变的治疗，传统化疗疗效相对有限，免疫治疗单药或联合化疗的疗效欠佳，无论 PD-L1 表达水平如何，均不推荐使用。
目前获批的选择性 RET 抑制剂（SRIs）有：普拉替尼
普拉替尼
普拉替尼于 2020 年 9 月获得了 FDA的批准作为 RET 融合阳性晚期 NSCLC一线或后线治疗；
2021 年 3 月获得中国国家药品监督管理局附条件批准，用于既往接受过含铂化疗的 RET 基因融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者的治疗。
普拉替尼为新型小分子激酶抑制剂，对野生型 RET、致癌性 RET 融合（包括最常见的 KIF5B-RET 和 CCDC6 -RET）以及突变（RET V804L、RET V804M 和 RET M918T）均有高度效力和选择性。
全球多中心的单臂 I 期/I I 期 ARROW 临床研究评估了普拉替尼治疗包括 NSCLC 在内的 RET 变异实体瘤的疗效和安全性。
ARROW 研究结果：
在初治晚期 RET 融合阳性 NSCLC 患者中（n = 75），ORR 为 72%；中位 DOR 未达到，中位 PFS 为 13.0 个月。
在既往接受过铂类化疗的患者（n = 136）中，ORR 为 59%。中位 DOR 为22.3 个月，中位 PFS 分别为 16.5个月。
在 10 例既往接受过相关治疗且有可测量病灶的颅脑转移的患者中，7 例患者出现客观缓解。
