由复旦大学附属中山医院、上海市老年医学中心胡洁教授牵头全国24家中心开展的“普拉替尼治疗EGFR/ALK TKI耐药后获得性转染重排（RET）融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中国多中心、真实世界研究”（Poster No. 37P）在2023欧洲肺癌大会（ELCC）首次披露，该研究是迄今为止获得性RET融合阳性NSCLC的最大规模的回顾性真实世界研究。
近年来，肺癌的发病率呈现出不断上升的趋势，给患者和医疗界带来了巨大的挑战。幸运的是，借助靶向治疗和精准医疗的不断发展，肺癌患者的生存率和治疗效果得到了明显的提高。胡洁教授领导的研究团队的最新研究成果——关于RET融合突变的精准诊断和治疗，将为肺癌患者实现高质量长期生存提供助力。
研究团队通过对全国范围内24家医疗中心的患者数据进行回顾性分析，首次揭示了EGFR/ALK TKI耐药后获得性转染重排（RET）融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗现状和趋势。通过普拉替尼的治疗，研究团队发现在这部分患者中，RET融合突变具有一定的药物敏感性和治疗反应性，为这一特定患者群体提供了新的希望。
RET融合突变作为一种新的致癌基因变异类型，已经在多种肿瘤中被广泛发现，包括肺癌。然而，由于其较低的发生率和复杂的检测技术，一直以来都没有受到足够的重视。胡洁教授的研究通过大规模真实世界数据的分析发现，在EGFR/ALK TKI耐药后获得性转染重排（RET）融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中，RET融合突变具有一定的发生率，应该引起临床医生的重视，并在诊断和治疗中予以考虑。
在精准医学的指导下，确立RET融合突变的精准诊断变得尤为重要。研究者们于2021年6月至2022年11月共纳入来自于中国24家中心的32例患者，其中31例为EGFR突变阳性和1例ALK融合阳性，经EGFR/ALK-TKI治疗直至疾病进展，二次活检经二代测序（NGS）检测发现RET融合阳性。
83.3%的患者接受过三代EGFR-TKI药物治疗。出现获得性RET融合的EGFR 19del患者比例为64.5%（20/31），高于EGFR L858R突变患者的32.3%（10/31）。CCDC6 (40.6%)为最常见的RET融合伴侣，其次分别为KIF5B (18.8%) 和NCOA4(15.6%)。其中7例患者在发现RET融合时EGFR突变丢失（5例为KIF5B-RET；2例为CCDC6-RET）。
此外，针对RET融合突变的治疗方案也是胡洁教授团队研究的重点。研究结果显示，普拉替尼在EGFR/ALK TKI耐药后获得性转染重排（RET）融合阳性晚期非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。
24例患者接受了普拉替尼为基础的治疗方案，其中16例患者接受普拉替尼联合EGFR/ALK-TKI治疗【队列一：检测到RET融合阳性后立即接受普拉替尼为基础的精准治疗方案（n=20）；队列二：发生获得性RET融合阳性后接受非普拉替尼为基础的治疗方案（n=11）】。
所有接受普拉替尼治疗的患者mTTF 7.93个月， mOS 为14.5个月。在诊断为获得性RET融合时即接受以靶向RET为基础的靶向治疗队列一相比非靶向治疗队列二，具有更高的ORR（35.0% vs 18.2%）、DCR（75.0% vs 54.6%）和更长mTTF（7.93 vs 4.24个月）。队列一中，相比在获得性RET融合耐药发生时，仍可检测到EGFR/ALK变异的患者，EGFR/ALK丢失的患者接受普拉提尼为基础的靶向治疗有更佳mTTF（5.59个月 vs 9.87个月）。
胡洁教授的研究成果不仅提醒了医疗界对RET融合突变的重视，而且为肺癌的精准治疗开辟了新的道路。在未来，随着对RET融合突变的研究进一步深入，相信将会有更多的突破和创新，为肺癌患者带来更加精准的诊断和个体化的治疗方案，助力他们达到高质量长期生存的目标。
