长春瑞滨是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准一线治疗用药，口服长春瑞滨具有和静脉制剂相同的疗效。随着新型药物的不断涌现，传统化疗药物的新型联合模式也在不断探索中。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。一例局部晚期NSCLC患者一般状况欠佳，拒绝局部治疗和铂类化疗，接受口服长春瑞滨联合PD-1抑制剂治疗达到部分缓解（PR），无进展生存期（PFS）长达22个月。这种新型联合模式值得进一步研究探索。
病例分享
陈一非 医师
主治医师、硕士研究生
山西省肿瘤医院呼吸三病区主治医师山西省抗癌协会肺癌精准治疗专业委员会委员
患者基本信息
患者，男，77岁
主诉：咳嗽咳痰2月
病理：2020.4.1 经皮肺部肿物穿刺：穿刺组织间可见大量核大深染异型细胞团，伴多量坏死，初步考虑低分化癌。结合免疫组化符合鳞状细胞癌。
影像学检查：2020.5.29 胸部CT提示左肺下叶背段肿块约7.6×7.3×5.8 cm（图1）。骨扫描，颅脑核磁，浅表淋巴结超声未见明显转移。
图1 2020.5.29胸部CT
基因检测结果：EGFR（-），ALK（-）。
PD-L1 20%。
诊断：左肺下叶鳞癌 cT4N0M0 ⅢA期，ECOG 2分
治疗
患者拒绝手术及放疗。
治疗经过：2020.5 ~2020.12 替雷利珠单抗（200 mg d1）+长春瑞滨软胶囊（100 mg d1,8）Q21d×9周期
2020.10.10 胸部CT：左肺下叶肿物较5月明显缩小，大小约4.4×3.4 cm。
2020.12.11 胸部CT：左肺下叶肿物较10月明显缩小，大小约2.2×3.2 cm（图2）。
疗效评价：PR
PFS：22个月
图2 治疗过程中胸部CT表现
2022.3.11局部复发，再次使用原一线方案治疗。
专家点评
苏文忠 教授
主任医师
山西省肿瘤医院呼吸三科主任 、主任医师山西省肿瘤医院感染科副主任山西省抗癌协会肺癌精准治疗专业委员会主任委员山西省医师协会肿瘤心脏专业委员会副主任委员山西抗癌协会肿瘤支持专业委员会副主任委员山西省医师协会免疫治疗专业委员会副主任委员中国中药协会肿瘤药物研究委员会常委北京肿瘤防治研究会转化医学分会常委山西省抗癌协会肺癌专业委员会常委山西省抗癌协会化疗专业委员会委员发表SCI、国家级、省级文章10余篇。
对于无法手术的局部晚期NSCLC，目前的标准治疗是同步或序贯化放疗，化放疗未进展的患者可行PD-L1抑制剂度伐利尤单抗或舒格利单抗巩固治疗[1,2]。然而在临床实践中，治疗方案应依据患者情况个体化制定。该例患者肺鳞癌ⅢA期，ECOG 2分，一般状况欠佳，患者拒绝手术、放疗、含铂化疗等方案，因此治疗中需兼顾肿瘤和患者情况，制定易于耐受且有效的治疗方案。
长春瑞滨是一种半合成微管抑制细胞毒药物。长春瑞滨联合铂类组成的NP方案是长期以来晚期NSCLC的标准治疗方案。
为提高用药便利性，降低静脉炎等静脉化疗药物不良反应，口服长春瑞滨软胶囊应运而生，并在2015年在中国成功上市。一项Ⅱ期研究[3]在131例晚期NSCLC患者中探索了口服长春瑞滨60 mg/m2或静脉使用长春瑞滨25 mg/m2联合顺铂一线治疗的疗效。结果显示两组客观反应率（ORR）分别是25.8% vs 23.1%，中位PFS分别是4.6个月 vs 4.9个月，中位总生存期（OS）分别是16.1个月 vs 19.0个月，疗效无显著差异。而口服长春瑞滨的3~4级中性粒细胞减少（44% vs 86%）和发热性粒细胞缺乏症（6.1% vs 9.2%）不良事件发生率更低，证实口服剂型有效且耐受性良好。GLOB3[4]是一项随机对照Ⅲ期研究，探索了顺铂+口服长春瑞滨对比顺铂+多西他赛一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。结果显示两组的ORR、PFS、OS及患者生活质量均无显著差异，两组血液学不良事件发生率类似，而非血液学不良事件特征不尽相同，长春瑞滨组主要为厌食和恶心，而多西他赛组主要为腹泻、周围神经病变和脱发。口服长春瑞滨软胶囊单药对于高龄和一般状况不佳的患者也是一种有效且安全的治疗选择。一项Ⅱ期研究中，56例≥70岁的ⅢB/Ⅳ期、KPS≥80分初治患者接受口服长春瑞滨软胶囊治疗后，结果显示ORR 为11%，疾病控制率（DCR）达55%，中位OS 8.2个月，患者肿瘤相关症状得到显著改善，治疗耐受性良好[5]。
免疫治疗的出现彻底改变了晚期NSCLC患者的治疗格局。基于KEYNOTE-407、RATIONALE-307等研究，化疗联合免疫治疗已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC患者的标准一线治疗。多项评估口服长春瑞滨联合免疫治疗的研究也在积极开展中。VinMetAtezo研究是一项评估长春瑞滨节拍化疗联合阿替利珠单抗二线治疗Ⅳ期NSCLC患者的Ⅱ期研究。研究初步数据显示共71例患者接受了该方案治疗，其中4个月PFS率为35.2%，4个月OS率为91.5%，初步显示出良好疗效[6]。本例患者一般状况不佳，拒绝局部治疗及铂类治疗，因此给予口服长春瑞滨联合替雷利珠单抗治疗，获得优异疗效，病灶退缩显著，PFS长达22个月，且耐受性良好，为此类患者的治疗提供了新思路。期待长春瑞滨软胶囊联合免疫治疗的临床研究数据早日出炉，夯实证据，为晚期NSCLC患者提供更多治疗选择。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
