长春瑞滨软胶囊是治疗晚期乳腺癌口服化疗药之一，其给药方式更为便利。近年来涌现了诸多口服长春瑞滨联合抗HER2靶向治疗的研究，为HER2+乳腺癌患者治疗提供了一个崭新的方向。本文分享一例口服长春瑞滨联合吡咯替尼治疗HR-/HER2+转移性乳腺癌病例，患者用药至今，疗效PR，PFS达2年以上，为HER2+乳腺癌治疗带来更多临床证据。
病例分享
周晔辉 医师
副主任医师，医学博士
就职苏州大学附属第一医院，专注乳腺癌和甲状腺癌的规范化治疗，擅长乳腺和甲状腺癌微创无痕手术治疗和颈淋巴结根治性清扫。参与国自然一项，发表sci论文8篇，其中IF>15一篇。
患者基本信息
患者：女，56岁
主诉：发现右乳肿块半月余
既往史：高血压，糖尿病史十余年，口服药物控制，血压控制差，否认心脏病，肾病病史，否认肝炎，结核等传染病病史。无外伤史，无输血史。否认药物、食物过敏史。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。30余年前行阑尾炎切除术，28年前行破宫产，12年前行子宫切除术。
体格检查：右乳外下可触及一大小约5cm*2cm肿物，质地偏硬，境界不清，活动度差。右腋下可触及一枚肿大淋巴结。
辅助检查（乳腺检查）：
超声：右侧乳腺占位性病灶，拟US-BI-RADS 5类；左侧乳腺未见明显肿块，拟US-BI-RADS 1类；右侧腋下淋巴结肿大，考虑MT可能。
钼靶：右乳散在钙化，考虑良性可能。右腋下稍大淋巴结。
胸腹部CT：未见明显异常。
2017.5.8超声检查
2017 钼靶检查
穿刺活检病理：2017年5月9日在局麻下行超声引导乳腺穿刺活检术
病理提示：右乳浸润性癌伴右腋下淋巴结转移
实验室检查：血常规（血红蛋白156g/L，参考范围是115-150，其余指标正常）；生化（除低密度胆固醇，血糖，总胆固醇略高，其余指标正常）
心肺功能：检查结果正常
肿瘤指标 ：CEA：6.04（0-10）、CA125：34.2（0-35）、CyFRA21-1：3.45（0.00-2.08）、CA199：53.59（0.00-37.00）、CA153：25（0.00-31.30）
临床诊断：右乳浸润性癌 T2N3M0 IIIc期
入院后治疗经过
手术治疗：2017年5月10日在全麻下行右乳改良根治术
病理：右乳浸润性导管癌II级，部分呈浸润性微乳头状癌形态，乳头及基底未见癌累及，淋巴结见癌转移（17/22）。
免疫组化：Ki-67(+，约35%)，ER（-），PR（-），HER2(3+)，建议FISH检测，CD10（-），EMA（弱+），P63（-），CK5/6（-）。
辅助治疗：
化疗及靶向治疗
2017.5.24起行：环磷酰胺（CTX）1g+表柔比星140mg化疗*4周期2017.8.18起行：多西他赛140mg*4周期+曲妥珠单抗（首剂8mg/kg，之后6mg/kg）21天为一周期，靶向治疗1年
放疗：具体不详
辅助检查
2019.2.16 超声：左侧锁骨上低回声结节，MT待排，建议穿刺活检
2019.3.1 PET-CT：
1、左侧锁骨上稍大淋巴结，未见明显异常葡萄糖代谢增高
2、两侧颌下及颈部小淋巴结，左侧腋窝肿大淋巴结，均未见异常葡萄糖代谢增高
3、甲状腺右叶腺瘤可能
4、右上肺斑片及条索影，考虑放疗后改变
5、脂肪肝；右肾囊肿可能
手术／活检病理：
穿刺：转移性腺癌，结合病史及免疫组化结果，符合乳腺癌转移。
免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+）, Ki-67（约40%）
2019.2.16 超声检查
2019.3.1 PET-CT
临床诊断：
左锁骨上淋巴结转移
一线治疗
2019.03.13-2020.5.29
卡培他滨（1000mg/m2 bid po，D1-D14/21天）+吡咯替尼 （400mg/天，po，维持），周期数：21个周期
不良反应：治疗过程中出现II度腹泻，口服止泻药后可控
2019.5.30卡培他滨+吡咯替尼使用2周期时：
影像学评估：B超，CT检查：左锁骨上淋巴结较前缩小
疗效评估：PR
2019.5.30 超声检查
2020.5.26 影像学评估
超声检查：左侧锁骨上淋巴结肿大；右侧胸壁皮下结节；双侧腋下未见异常肿大淋巴结
疗效评估：PD
2020.5.26 超声检查
辅助检查
穿刺：(左锁骨上及右胸壁皮下结节)转移性腺癌，结合病史及免疫组化结果，符合乳腺癌转移。
基因检测结果：无
免疫组化：ER（-），PR（-），HER2（3+）, Ki-67（约45%）。
临床诊断
左锁骨上淋巴结及右胸壁皮肤转移转移性乳腺癌
二线治疗
2020年5月30日-至今
方案&剂量：长春瑞滨（30mg/天，D1,D3,D5）+吡咯替尼（400mg/天，po）
不良反应：治疗过程中出现轻度的胃肠道反应，常规处理后好转
根据影像学描述，疗效评估：PR
2021.3.4 增强CT检查（左） 2022.3.22 增强CT检查（右）
肿瘤标志物检测结果
专家点评
兰晶 教授
副主任医师，硕士生导师
苏州大学附属第一医院甲乳外科江苏省抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会青年委员苏州市医学会普外科学专业委员会青年委员苏州市医学会普外科学专业委员会甲乳学组委员兰州市妇幼保健院乳腺外科客座专家苏州市医药卫生系统“优秀青年”苏州市医药卫生系统“优秀团干部””白求恩杯“先进个人”与美丽同行.甘肃“优秀志愿者
化疗联合靶向治疗是HER2阳性乳腺癌重要的治疗方法，也是各大指南推荐的标准治疗方案。该病例经病理检测为HR-/HER2+乳腺癌患者，在多西他赛化疗、放疗的基础上，使用曲妥珠单抗靶向治疗一年。但可惜的是，患者在2019年仍旧发生了左锁骨上淋巴结转移，对于晚期的转移性HER2+乳腺癌患者的解救治疗，2022 CSCO BC指南[1]明确指出，卡培他滨+吡咯替尼是曲妥珠单抗治疗失败患者的1A推荐。该病例也使用了这一治疗方案，并取得了一定的效果，患者肿瘤显著缓解，疗效达到PR，PFS长达一年以上。
然而该患者在2020年又发生了右胸壁皮肤转移，回顾既往治疗手段，在化疗药物的选择上或许有待进一步考验，选择到合适的化疗药物，和抗HER2靶向药物强强联合、相辅相成，才能起到更好的疗效。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。长春瑞滨是节拍化疗的优选治疗药物，它是一种细胞周期特异性抗癌药，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，在高浓度时也可阻断细胞从G2期进入M期[2]。其与靶向药物的联合对于抗肿瘤治疗具有协同作用，并获得了诸多临床证据的支持，例如HERNATA 研究[3]证实曲妥珠单抗联合长春瑞滨，相较联合多西他赛能取得更优的疗效，且显示出更好的耐受性。
在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自天津市肿瘤医院的一项单中心、单臂、前瞻性II期临床研究也证实了节律性口服长春瑞滨联合吡咯替尼的有效性和安全性[4]，患者接受吡咯替尼400 mg 每天一次；在每周一、周三、周五接受一次长春瑞滨 40 mg，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。中位随访时间为 16.23 个月，结果显示，中位 PFS (mPFS) 为 14.23 个月 (95% CI 8.13-20.33)。ORR 和 DCR 分别为 38.9% 和 83.3%。在安全性方面，36 名患者中有 17 名发生了 3 级不良反应事件 (AE)，最常见的是腹泻 （27.8%） 和胃痛（ 5.6%）；未观察到4级AE。可见，对于既往曲妥珠单抗治疗失败的HER2+晚期乳腺癌患者，口服长春瑞滨联合吡咯替尼疗效良好，且安全耐受，可能是此类患者的潜在治疗选择。
综上，此例患者经长春瑞滨联合吡咯替尼治疗，患者用药至今，疗效评估PR，PFS达2年以上，可见其在安全性和有效性上得到了时间的验证。此外，目前临床上应用的大多数化疗药物仅静脉剂型，而口服长春瑞滨软胶囊为患者用药带来了极大的便利，患者可在家自行用药，无需频繁前往医院，因此给药方式更为高效，优势显著。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
