大约在元至正十七年，王弼跟着在湖州击败张士诚的军队，攻取池州石埭。不久，王弼跟着攻克婺源州，俘获三千士卒，被擢升为元帅。
后来，王弼又跟着攻下兰溪、金华、诸暨，驰援池州，收复太平，攻下龙兴（今南昌）、吉安。
元至正二十三年，朱元璋与陈友谅在鄱阳湖展开决战，王弼跟着在泾江口截击陈友谅，陈友谅中箭身亡。
随后，王弼又跟着出征陈友谅的都城武昌，跟着徐达攻克左君弼占据的庐州。不久，王弼接连参加了攻打安丰、襄阳、安陆的战役。
朱元璋消灭了陈友谅的势力后，从元至正二十五年（公元1365年）十月开始集中兵力对付张士诚，王弼跟随徐达攻取淮东，功克旧馆，招降士诚的部将朱暹，进而夺取湖州，因为屡立战功被提升为骁骑右卫亲军指挥使。
元至正二十六年十一月，王弼又跟随徐达进围张士诚的都城平江，王弼奉命屯驻于盘门。张士诚亲率精锐突围，出西门拼死力搏，直奔常遇春而来，想突破防线，常遇春下令分兵北濠，截断其后路，同时派将领迎战，与张士诚军队殊死搏斗。
常遇春拍着王弼的肩膀说：“将士们都说你是一员猛将，能为我将其击退不？”
王弼领命飞驰而出，挥舞双刀奋起迎击，张士诚军队稍稍退却。常遇春率军乘胜出击，张士诚大败，狼狈落水，险些被擒，慌忙逃回城内，从此不敢再出城挑战。
朱元璋消灭了张士诚的势力后，王弼因为战功赫赫获得了十分丰厚的赏赐。
元至正二十七年（公元1367年），朱元璋令徐达、常遇春统领二十五万兵马，开始北伐中原，王弼跟着北伐大军出征，攻下山东，占领黄河南北各地，洪武元年八月，明军攻入大都。
不久，明军攻克山西，击败骁勇善战的元将王保保，从河中府渡过黄河，攻克陕西，进而出征察罕脑儿，在这些战役中，王弼都有不俗表现。
洪武三年，朱元璋大封功臣，王弼被封为大都督府佥事，世袭指挥使。
洪武十一年，王弼作为副将，跟随西平侯沐英出征西番，明军平定朵甘纳儿七站，班师回朝后，朱元璋论功行赏，王弼被封为封定远侯，食禄二千石。
洪武十四年，王弼跟着傅友德出征云南。洪武十五年，明军开始攻打大理。大理城东临洱海，背靠点苍山，北面和东南面是地势险要的龙首关、龙尾关，段世率兵五万扼守龙尾关，王弼奉命带兵从洱水直趋龙首关，与沐英一起夹击段世，攻下大理，生擒段世，随后相继平定鹤庆、丽江等地。
回到京师后，朱元璋年下旨增加王弼的岁禄五百石，并且赐予世袭铁券。
洪武二十年，王弼作为左参将跟随冯胜北征纳哈出。
洪武二十一年，王弼跟随蓝玉出塞，到达距离捕鱼儿海40多里的百眼井，派出侦察骑兵四处寻找北元君主脱古思帖木儿的踪迹，结果没有找到，蓝玉打算撤兵。
王弼坚持认为不可撤兵，他对蓝玉说：“现在大军出动，毫无收获，如果匆忙班师，撤退的命令一下，恐怕难以收回，队伍徒劳无功，如何向陛下复命？”
蓝玉采纳了王弼的建议，进至捕鱼儿海，任命王弼为前锋，率轻骑策马疾驰，直逼脱古思帖木儿的营帐。明军突然发动进攻，脱古思帖木儿仓皇逃走，明军俘获其全部辎重。
洪武二十三年，王弼奉诏返回家乡。洪武二十五年，王弼跟随冯胜、傅友德往山西、河南操练兵马，防御北元残余军队的侵扰。
洪武二十六年二月，王弼奉命回到京师，次年被赐死，爵位被削除。
王弼与蓝玉关系亲近，据说蓝玉案发生后，饱读史书的王弼预感到自己的结局，于是给儿子留下书信，要求他们对皇上尽忠，而且王弼把信的内容告诉了朱元璋，因此王弼的家人并未受到株连。
王弼的女儿嫁给朱元璋的第六子楚王朱桢，被册封为正妃。
楚王朱桢的封地在武昌，他的生母是胡充妃。据说皇宫内发现了一个堕胎，内侍认为可能是胡充妃的，朱元璋一怒之下，下令处死。
也许受生母悲惨离世的影响，朱桢养成了小心谨慎的处事风格，楚王的爵位一直传至明末。
王弼一共有六个儿子，明朝著名思想家、军事家王阳明是王弼的后人。
