*仅供医学专业人士阅读参考
FeNO是帮助诊断和监测多种
2型炎症性疾病的有效工具
2型炎症是以辅助型T细胞2（Th2）细胞、2型固有淋巴样细胞及相关细胞因子为主所介导的炎症，白介素（IL）-4/5/13等2型细胞因子在炎症通路上发挥重要作用。2型炎症涉及多个疾病领域，病种繁多，常见的2型炎症性疾病包括支气管哮喘（哮喘）、特应性皮炎（AD）、过敏性鼻炎（AR）等。这些疾病之间往往存在共病，给患者带来沉重的疾病负担[1]。
随着对2型炎症机制的深入研究，一氧化氮（NO）在2型炎症进程中的作用逐渐获得关注，既往研究证实了NO在促进嗜酸性粒细胞（EOS）、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和淋巴细胞的生存、活化以及招募方面的作用。此外，在IL-4和IL-13等2型细胞因子的刺激下，可以观察到诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达。这些发现提示NO或可作为多种2型炎症疾病的重要生物标志物[2]。而呼出一氧化氮（FeNO）已经作为哮喘的生物标记物获得了广泛的探讨和研究，基于此，国际期刊《CELLs》发表了一篇综述，详细梳理了FeNO作为一种重要的生物标志物，在多种2型炎症性疾病的诊断和治疗中发挥着重要的作用。
图1：2型炎症示意图以哮喘为代表，
FeNO在呼吸道2型炎症中大有可为
2型炎症性疾病在上、下呼吸道具有不同的疾病表型。2型炎症哮喘、咳嗽变异性哮喘和伴2型炎症特征的慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺病）属于下呼吸道2型炎症性疾病，而AR和慢性鼻窦炎（CRS）则属于上呼吸道2型炎症性疾病。
根据常见的气道炎症类型，哮喘大致可分为2型炎症高表达型和低表达型。哮喘患者的2型气道炎症以特定的细胞因子组（IL-4、IL-5、IL-13、IL-25和IL-33）为特征，在大约50%～70%的哮喘患者中，2型炎症反应都是主要的致病机制。
在哮喘患者中，FeNO主要来源于下呼吸道，且与EOS炎症之间存在紧密联系，目前，FeNO、EOS以及免疫球蛋白E（IgE）被认为是哮喘2型炎症通路中最主要的生物标志物。其中，FeNO在哮喘诊断中具有90%的特异性，敏感性为85%，这提示，FeNO在哮喘的早期诊断中具有重要前景。
此外，尽管FeNO与EOS密切相关，但FeNO的产生主要由IL-4和IL-13介导，而EOS的激活、发育和募集则更多依赖于IL-5的参与。既往研究显示，在使用IL-4受体抑制剂（度普利尤单抗）治疗的哮喘患者中FeNO显著下降，而在使用IL-5抑制剂治疗的患者中，FeNO水平无明显变化，也从侧面证实了这一观点。
除了辅助诊断外，FeNO在哮喘的预后评估方面也具有重要价值。一般认为FeNO水平升高与更高的疾病严重程度和更高的加重风险相关，既往研究显示，基线FeNO≥50 ppb的患者发生急性加重的风险是FeNO＜25 ppb患者的1.54倍，而基线FeNO为25~50 ppb的患者加重风险是FeNO＜25 ppb患者的1.33倍。表明FeNO是一种有价值的预后监测指标。
咳嗽变异性哮喘患者的FeNO水平往往低于经典哮喘患者，但在咳嗽变异性哮喘中，FeNO仍可作为气道炎症的预测指标，也可作为慢性咳嗽患者类固醇药物治疗反应性的预测指标之一。
除哮喘外，FeNO在2型炎症高表达型慢阻肺病、AR以及CRS伴鼻息肉（CRSwNP）的诊断和治疗中也发挥着重要的作用。例如，FeNO值的变异性被认为与慢阻肺病患者未来急性加重的风险增加相关；FeNO可以作为衡量AR过敏程度（非疾病严重度）的指标；FeNO是活检之前的重要筛查指标，可能有助于早期诊断2型炎症型CRSwNP，可帮助临床医生选择适当的治疗方法。
其他器官2型炎症，FeNO也有价值
尽管FeNO是一个呼吸病理指标，但在其他靶器官的2型炎症性疾病中也有一定的价值：
嗜酸细胞性食管炎（EoE）的致病途径是抗原驱动的2型免疫反应。一项前瞻性研究显示EoE患者的FeNO水平显著高于对照组。提示FeNO可能在EoE的治疗中发挥预测作用。遗憾的是，该研究确定的FeNO范围较宽，且与嗜酸性粒细胞绝对计数相关性较差。目前尚无足够证据推荐常规使用FeNO测量来预测或跟踪EoE对特定治疗的反应，内窥镜检查和黏膜活检仍然是监测EoE炎症活动的金标准。
AD是最常见的皮肤病特应性疾病之一。有研究指出，与健康对照组相比，AD青少年和成年人群的FeNO水平显著升高，FeNO水平与皮肤点刺试验阳性次数相关。然而，轻度与中重度AD患者的FeNO之间没有显著差异。
在食物过敏中，有研究表明，花生诱发过程中FeNO的变化与过敏反应严重程度相关。
另一项探索食物过敏源和空气过敏源的研究则提示，FeNO的升高与其他局部和全身2型炎症标志物的升高有关。提示FeNO或可作为一种快速便捷的床旁2型炎症测试。
尽管在呼吸系统以外的2型炎症性疾病中的应用尚未获得全面证实和推广，但使用FeNO作为2型疾病的标志物已经成为趋势。探索FeNO这类非侵入性标志物与靶器官炎症之间的关系，将有助于更加深刻地理解疾病中的组织重塑、器官/组织功能障碍和并发症情况。
总结
FeNO作为一种重要的生物标志物，在2型炎症性疾病的诊断和治疗中扮演着关键角色，因其测定简便、无创和可重复性，FeNO在临床实践中具有巨大潜力。美国胸科学会推荐FeNO作为哮喘初步诊断的依据，其水平升高与疾病活动度和急性加重风险增加相关，提供了重要的预后信息。除了哮喘，FeNO在慢性咳嗽、慢阻肺病、AR、CRSwNP等其他2型炎症相关疾病中也显示出其价值。尽管FeNO在呼吸系统以外的疾病的应用价值尚未获得全面阐释，但其升高被认为与其他2型炎症标志物的升高明显相关，随着研究的深入，FeNO有望成为2型炎症性疾病管理中不可或缺的生物标志物。
参考文献
[1]中华医学会变态反应学分会. 2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识[J] .中华医学杂志, 2022, 102(42) : 3349-3373.
[2]Maniscalco, M., Fuschillo, S., Mormile, I., Detoraki, A., Sarnelli, G., Paulis, A., Spadaro, G., Cantone, E., & PATH-2 TASK FORCE (2023). Exhaled Nitric Oxide as Biomarker of Type 2 Diseases. Cells, 12(21), 2518. https://doi.org/10.3390/cells12212518
【MAT-CN-2412224，版本1.0。批准日期2024年6月】本编号仅作为赛诺菲对本文章所涉及的赛诺菲相关药物所属治疗领域科学和临床数据来源真实性的确认，不作为赛诺菲对本文章全部内容准确性、时效性和完整性的确认和保证；
本文章仅供医疗卫生专业人士为学术交流或了解医学资讯目的使用，不构成对任何药物或治疗方案的推荐和推广。本文章所含信息不应代替医疗卫生专业人士提供的医疗建议。
