寒冬还未过去，但潮流可能正在转向。
上周，在美股市场，生物科技公司Neumora和RayzeBio，同一天完成了上市招股工作，并且这两家公司融资额分别达到2.5亿美元、3.11亿美元。
从融资规模来看，RayzeBio募集到3.11亿美元，成为今年生物科技行业的第二大IPO，Neumora也位居前列。
在市场下行阶段，如此大额的募资显得难能可贵。或许，它们也在逐步释放，生物科技行业IPO市场复苏的积极信号。
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从融资规模说起
单纯从上市企业数量来看，美股生物科技IPO市场并未复苏。
2021年，在纳斯达克上市的生物科技公司数量达到了惊人的111家，而2022年骤降至21家。2023年至今，趋势与去年基本相同，成功上市的公司数量总共为16家。
按照现有节奏，即便今年上市企业数量能够超过去年，但依然有限。不过，乐观的信号来自融资额数字。从已上市企业IPO结果来看，最终融资额通常超出这些企业的预期。
最为典型的就是RayzeBio。在一开始申请上市之初，RayzeBio的目标是1亿美元。不过，在随后更新的招股书中，其将融资目标提高至2.24亿美元。而最终，RayzeBio的融资规模达到了3.11亿美元。
上市后，RayzeBio也并未出现破发的惨剧。上市当天，RayzeBio股价上涨了33%。
与RayzeBio一样超预期的还有Acelyrin。原本Acelyrin的融资预期为3.5亿美元，但其最终融资额达到了5.4亿美元，远远超过预期。
而5.4亿美元的总融资额，也是近两年生物科技企业最大规模的上市融资额。
相比融资额，Acelyrin的二级市场表现更是令人兴奋。在5月份以18美元/股的价格完成公开招股后，Acelyrin的股价一度涨至29.88美元/股。只是近期其因为三期临床不符合预期，股价才遭遇了膝盖斩的窘境。
很显然，虽然美股上市企业数量并未大幅回暖，但从融资额表现来看，市场似乎又愿意给予生物科技公司更多期待。
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追逐确定性的资金
这些企业之所以表现超预期，与自身拥有更高的确定性相关。
在资本情绪高涨时期，大部分管线仅处于1期临床阶段，甚至更早期的biotech也能完成上市融资。但如今的环境，市场更追求确定性。今年上市的企业，管线大部分已推到关键阶段：
不管是RayzeBio和Neumora，还是记录保持者Acelyrin，都有热门靶点的晚期（III期）管线。
例如Acelyrin的核心管线Izokibep，是一款IL-17抑制剂。作为重要的炎症因子，IL-17与银屑病、强直性脊柱炎、牙周炎等自身免疫性疾病的发生相关，因此也是拥有超级潜力的靶点。诺华的IL-17抑制剂Cosentyx，在2022年收入规模达到了47.88亿美元。
而Izokibep则具有潜在的差异化优势。一方面，其分子量更小、亲合力更高，不仅具备皮下注射的可能，并且在皮肤、关节等组织器官领域有着独特优势；
另一方面，Izokibep的效果也得到了临床数据的初步验证。此前其公布的2期数据显示，在银屑病关节炎领域有成为BIC的潜力，并且银屑病关节炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎适应症都已处于2b/3期临床试验阶段。
也正因此，Acelyrin的上市表现大大超出市场预期。RayzeBio也是如此，其专注于开发靶向核药，成立3年以来建立起多条靶向核药研发管线，首发管线已经进入三期临床阶段。
诺华的核药Pluvicto，上半年销售总额达到4.5亿美元。不出意外，Pluvicto今年的销售额将超过10亿美金，跻身重磅炸弹行列。
在Pluvicto持续上涨的销售额中，市场对于核药的预期也不断走高，而RayzeBio核心管线RYZ101的初步数据已经显示，有成为GEP-NETs领域新疗法的潜力。这也是RayzeBio受到市场追捧的核心原因所在。
总的来说，经过寒冬的洗礼后，市场不断进化，变得更成熟与理智。
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市场的变与不变
万物皆周期。
美股市场对于生物科技行业情绪的变化，本质上只是正常的周期波动，行业的兴衰更替处于往复之间。因此，太阳重新升起是必然事件。
目前，已经能够看到黎明的曙光。随着市场的低迷，“产能”逐步出清，大量的biotech已经成为“过去式”。而那些熬过寒冬的biotech，在后期管线的带动下，会重新上演不可思议的造富故事。
随着一个又一个成功案例的诞生，必然会带领资本市场开始对biotech的追捧。国内生物科技行业，也会重复这一过程。
A股IPO收紧，港股市场情绪依然低迷，淘汰赛无法避免。即便是背靠恒瑞医药的瑞石生物都经历了解散风波，说明市场的残酷超出想象。
但如果拉长周期来看，困难依然只是暂时的。在诸多药企的努力之下，市场必然会重建信心，生物行业也会重新回到C位。
对于整个行业来说，最核心的不是周期何时见底，而是在一轮又一轮的周期中，行业经历了什么，又获得了什么。
对于国内药企来说，“经历”与“获得”也才是最重要的。
