原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)是一种由于肾脏中与疾病同名的抗体积聚导致器官损伤的疾病。据Travere治疗学公司2月17日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准其药物Filspari（sparsentan）。这是FDA批准的第二款成人IgA肾病治疗药物。
Filspari获批具体适应症：用于降低患有IgA肾病且有疾病快速进展风险的成人（通常尿蛋白与肌酐比值(UPCR)大于或等于1.5g/g）的蛋白尿。
两种IgA肾病治疗药物的相同与不同之处
与第一种治疗药物——Calliditas公司的TARPEYO（budesonide，布地奈德）不同的是，TARPEYO是一种类固醇，其免疫抑制效应会导致全身副作用。据Travere称，Filspari是第一个不抑制免疫系统的IgA肾病疗法，可以提供治疗益处，但不会引起全身效应。
FDA对Filspari的决定是基于初步的3期数据显示治疗后尿液中某些蛋白质水平降低。这与2021年加速批准TARPEYO的依据相同。FDA对这两种药物的快速批准指出，临床测试尚未确定治疗是否能减缓IgA肾病患者的肾功能下降。
Filspari（sparsentan）作用机制
Sparsentan是首个单分子双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂(DEARA)，旨在选择性地阻断与IgA肾病进展相关的两条通路。内皮素1和血管紧张素II被认为有助于IgA肾病的发病机制。这种罕见疾病的特征是IgA在肾脏中积聚，导致肾小球内的细胞变化并破坏肾小球滤过屏障。
Filspari的疗效及安全性
3期PROTECT研究(NCT03762850)的结果显示，接受sparsentan(n=141)治疗的患者在治疗36周后蛋白尿平均降低了45%(95%CI，-51，-38)，而接受厄贝沙坦(n=140)的患者则为15.1%(95%CI，-24，-4)。Sparsentan对比厄贝沙坦：第36周调整后的几何平均值与初始的比率为0.65[95%CI，0.55-0.77]；P
纳入研究的患者在肾素-血管紧张素系统抑制剂最大稳定剂量治疗(至少为最大标记剂量的50%)下，经活检证实IgA肾病、eGFR大于或等于30mL/min/1.73m²，总尿蛋白大于或等于1.0g/天。平均年龄为46岁，69%为男性，62%为白人，35%为亚裔，1%为黑人或非裔美国人。平均(SD)初始eGFR为56(24)mL/min/1.73m²。
在36周时观察到UPCR的治疗效果在包括年龄、性别、种族和初始eGFR和蛋白尿水平在内的亚组中是一致的。
对该适应症的持续批准取决于来自确认性试验的数据。PROTECT研究将以盲法方式持续110周，以评估Sparsentan对eGFR斜率(eGFRslope，反映肾功能下降速度)的治疗效果；确认性终点分析的结果预计在2023年第四季度公布。
至于安全性，报告的最常见不良反应是外周水肿、低血压、头晕、高钾血症和贫血。Filspari的标签带有黑框警告，提醒医生和患者注意肝酶升高、肝毒性和肝功能衰竭等风险。根据处方信息，在治疗的前12个月，必须每月监测患者的肝脏问题，之后每三个月监测一次。
参考来源：‘Travere Therapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FILSPARIᵀᴹ (sparsentan), the First and Only Non-immunosuppressive Therapy for the Reduction of Proteinuria in IgA Nephropathy’，新闻发布。Travere Therapeutics, Inc.；2023年2月17日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
