诺华公司于10月27日在圣地亚哥举行的美国肾脏学会(ASN)2024年肾脏周大会上，公布了口服B因子抑制剂Fabhalta用于治疗C3肾小球病3期试验的12个月数据。该数据显示该药物能够在12个月内持续显著降低患者肾脏损伤的生物标志物。
C3肾小球病主要出现在青少年和年轻成年人中，可能导致约一半的患者在10年内出现肾衰竭并需要移植，在某些情况下，疾病会继续侵袭捐赠的器官。目前尚无批准的治疗方法。
在C3肾小球病中，替代补体途径是免疫系统的一部分，其过度激活会导致C3蛋白沉积在肾小球中，肾小球是过滤废物并清除血液中多余液体的血管。这会引发炎症和肾小球损伤，导致蛋白尿、血尿和肾功能下降。
诺华表示，Fabhalta(iptacopan，伊普可泮)是唯一一种可选择性地靶向C3肾小球病根本病因的口服替代补体途径抑制剂。该公司计划在2024年底向美国FDA申请批准Fabhalta用于C3肾小球病，并且已在欧盟、中国和日本完成了申请提交。如果获得批准，这将是Fabhalta的第三个适应症，该药物已在美国和其他国家获准用于治疗原发性IgA肾病和阵发性睡眠性血红蛋白尿。
在已获批的两种适应症中，Fabhalta作为一种口服方案，可以替代注射补体靶向药物，如阿斯利康/Alexion的补体C5抑制剂依库珠单抗和Ultomiris(ravulizumab)以及Apellis的C3抑制剂Empaveli(pegcetacoplan)。
日本Fabhalta
这项3期试验名为APPEAR-C3G（美国临床试验编号：NCT04817618），评估了每日两次口服Fabhalta对C3肾小球病成人患者的疗效和安全性。
该研究包括6个月的双盲期，在此期间，成年患者按1:1的比例随机接受Fabhalta或安慰剂治疗，并接受支持性治疗，随后是6个月的开放标签期，在此期间所有患者均接受Fabhalta治疗（包括之前接受安慰剂治疗的患者）。
此前，在2024年欧洲肾脏协会(ERA)大会上公布的结果表明，在6个月的支持性治疗基础上，与安慰剂相比，接受Fabhalta治疗的患者蛋白尿减少了35.1%，具有统计学意义和临床意义。
此次公布的数据证实，Fabhalta与支持性治疗相结合，可显著降低蛋白尿水平，且具有临床意义，最早在14天内即可见效，并持续了12个月。蛋白尿是肾脏损伤的标志。
同样，在研究的开放标签期内，改用Fabhalta的受试者的蛋白尿水平也有所降低。与安慰剂相比，六个月后蛋白尿减少了35.1%，具有统计学意义和临床意义。
此外，根据预先指定的探索性分析结果，与患者历史上的快速下降相比，开始使用Fabhalta后观察到估算肾小球滤过率(eGFR)斜率有所改善。
Fabhalta显示出良好的安全性，没有新的安全信号。在12个月的研究期间内，大多数治疗中出现的不良事件严重程度均为轻度至中度，且无死亡病例、脑膜炎和/或脑膜炎球菌败血症病例，亦无因治疗中出现的不良事件导致的停药。
参考来源：‘Novartis oral Fabhalta® (iptacopan) sustained clinically meaningful results at one year in Phase III C3 glomerulopathy (C3G) trial’，新闻稿。Novartis官网；2024 年 10 月 27 日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。
