很多糖友问我：粪菌移植（FMT）除了改善血糖，减少用药，有没有可能改善糖尿病并发症呢？答案是肯定，可以改善。因为粪菌移植是通过减少炎症因子等引起血糖的危险因素来改善血糖等异常，实现异病同治，而不是仅仅抑制血糖。今天就给大家分析介绍一例46岁女性糖尿病神经病变(DN)通过FMT治疗达到缓解糖尿病神经性疼痛和血糖稳态的病例。
一、糖尿病可能会引起神经并发症
糖尿病(DM)是一种多因素慢性疾病，糖尿病控制不良会导致疼痛性糖尿病神经病变(DN)的发展。DN是DM最常见的慢性并发症之一，病变可累及中枢神经及周围神经。DN最常见的类型为远端对称多发性神经病变（DSPN），约50%的糖尿病患者最终会发生DSPN。尽管DN的患病率很高，但其病理机制仍不清楚。DN的早期发现只能通过评估神经纤维来实现，糖尿病神经病变的危害巨大，但目前尚无针对糖尿病神经损伤的特殊治疗手段，只能缓解改善。
二、粪菌移植（FMT）
肠道菌群移植(FMT)是将健康供体粪便中的功能性菌群通过一定的方式（口服胶囊或者肠镜灌注）移植到患者的体内，来改善患者的肠道菌群失调，治疗疾病的方法。很多研究表明，肠道菌群与中枢神经系统(CNS)相关，并参与认知和疼痛的调节，然而只有少数研究报道了微生物在神经源性疾病中的临床应用。FMT可以重建肠道菌群的组成，治疗各种难治性疾病，包括炎症性肠病、代谢综合征、某些神经精神症状等。
三、案例介绍分析
1、患者基本情况
患者有8年糖尿病和高血压病史，因右大腿敏感疼痛，血糖控制不佳入院。
2、初步治疗无效
传统的降糖镇痛治疗对她的症状无效。经口服糖耐量试验(OGTT)和测定血压后，诊断为2型糖尿病和高血压。随后患者开始给予甘精胰岛素注射液(36单位/晚)、米格列奈水合钙片(1.5g/天)、盐酸二甲双胍片(2000mg/天)维持血糖稳态，并给予苯磺酸左旋氨氯地平(2.5mg/天)降低血压。但血糖仍未得到有效控制，空腹血糖9.0 ~ 13mmol/L, 2小时血糖14 ~ 18mol/L。随着T2DM的发展，并发症逐渐出现，包括糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变，特别是右大腿异常的敏感疼痛和知觉异常，在硫辛酸和常用镇痛药治疗后反应不佳。
3、临床诊断
考虑糖尿病性神经病变。疼痛性糖尿病周围神经病变还会引起睡眠干扰和焦虑，极大影响患者的生活质量。
4、两次FMT治疗后明显改善
2017年4月，患者接受了第一次FMT，治疗后一周，患者右大腿的痛觉过敏症状明显减轻。同时，根据血糖的有效控制，随访期间将患者每日胰岛素注射剂量调整为24单位/晚。然而，患者也出现了一些轻微的副作用，如恶心、呕吐和腹泻。幸运的是，几天后，副作用慢慢消失了。
3个月后，患者接受第二次FMT。鉴于稳定的血糖水平，我们让患者停止服用米格列奈水合钙片。
2次FMT后，患者临床反应良好。血糖控制得到改善，特别是疼痛DN症状明显缓解。随访观察试验均未见明显不良反应。
视觉模拟量表(VAS)疼痛评分明显降低。疼痛程度从7.2(严重疼痛)下降到2.5(轻微疼痛)。研究发现，在当前的用药剂量下，患者的血糖逐渐趋于稳定，血糖下降趋势明显。治疗前后，患者的血压、血脂均明显下降，体重也有所减轻。
治疗后，参与者从未服用任何止痛药来减轻DN的疼痛。自第一次FMT以来，症状一直没有出现过，该研究的随访工作计划持续2年。值得注意的是，该患者FMT后血糖波动明显，降糖药用量也明显减少。到目前为止，参与者的血糖控制仍然很好。
四、病例改善的机制分析
大量报道表明，肠道菌群通过内毒素、炎症、肠脑轴等多种途径对胰岛素敏感性和代谢性疾病有重要影响。肠脑轴可以调节疼痛、行为和能量代谢。肠道菌群可能通过以下几个机制影响神经系统功能障碍:
(1) 以细胞因子为信号介质刺激宿主免疫反应;
(2) 神经活性代谢物合成;
(3) 细菌代谢物对神经元回路的改变。
