康方生物昨天半夜在WCLC现场抛出了其AK112对K药的头对头试验最终结果，PFS在各个亚组均有大幅改善，安全性良好。这是一个值得大声官宣胜利的结果。
今天一早开盘，即使刚开始有一个利好出尽的走势，但后面市场的热情回应了这样一个令人惊喜的研究结果，股价最终站稳了55港元的关口，大涨15%，有一股奔着历史新高去的势头。
试验不是完美的，缺少OS数据，以及样本全来自于中国，没办法引起FDA的兴趣。但这两个小的疑云只是微瑕。Harmoni-2的试验结果最大的意义在于对K药统治地位的撼动：其用数据验证了“IO+抗血管”所起到的“1+1＞2”的作用，同时用双抗的形式来避免了VEGF带来的出血副作用。
此后，无论是在其它实体瘤的应用，还是联用疗法，112都能有着在K药基础上更为广阔的发挥空间，因为它带来了现有治疗手段之外的新的增量。
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从联用到双抗
“IO+抗血管”联合的故事早在PD-1刚登录中国时就在圈内流传，也有先行者在提前布局。
比如IO先行者默沙东有抗VEGF小分子的仑伐替尼。毕竟是大卖的K药，医学部财大气粗，直接开启了LEAP一整个研究系列（K药+仑伐，即K+L，可乐组合），平行的试验一开就是十几个；
罗氏的PD-L1虽然慢一点，但贝伐作为经典抗VEGF大分子，即使专利过期也算是在当打之年，，有着良好的市场基础。公司也启动了若干项Atezolizumab+贝伐，即T+A的组合研究。
但也许是这套联合疗法太过于“理想化”，两家除了在晚期肝癌领域共同摘得桂冠（刷新索拉菲尼之后的OS记录）之外，其他适应证上终究是输多赢少。
不知道是不是正因为太“老生常谈”了，再加上两家头部企业都替大家“趟过路了”，所以大家觉得这玩意已经失去了做的意义，至少和目前流行的ADC联合以及减肥药相比，无法提起临床部门老大的青睐。
毕竟，再怎么说，从二期到大规模三期，花费也不是一个小数目。
无论是罗氏还是默沙东，在肺癌领域遇到的问题都是安全性，抗血管生成会导致鳞癌患者的出血率发生，康放似乎正是看中了这一点，所以试图用双抗的形式来降低这种不良反应。
“Ivonescimab 能够利用抗 VEGF 机制，避免 Avastin 的出血问题，这归功于两个因素。首先，双特异性抗体的 PD-1 成分有助于将整个抗体锚定在肿瘤表面，而单独的 VEGF 药物则会漂浮在血液中。”
“其次，康方生物专有的 Tetrabody 技术可以产生具有四个抗原结合位点的抗体，从而形成非常稳定的结构，实现“协同结合”，进一步提高 PD-1 和 VEGF 的结合特异性。”王兵在接受 Fierce Pharma 采访时这样解释到。
当然，这些都只是推测，只有数据出来之后，才会被归为好结果的原因。
而康方，真的做到了。
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不只是“赢了K药“这么简单
双抗打赢了K药单药这事，从理论上看没啥值得多说的，两个打一个打赢了也不占多大理。
甚至在当初五月份公司第一次官宣结论时，市场有人diss到：“随便一个PD-1，加个安罗替尼，数据都可能比K药单药要好。”
但实际执行上意义不小。
以前讲双抗，有很多“1+1＞2”的故事，但基本上都是公司自圆其说，现在用一个完整的、几乎无懈可击的临床结果来证明之前的理论，康方做到了，而且还做出来超预期的数据，而且还是一家来自中国的biotech公司。
毕竟，如果只做了一个非劣甚至更差，一边是大把的钱投了水漂，另一边也是对国内临床前以及临床能力整体上是一个大的打击，大家会觉得你是一个只会砸钱的愣头青。
这是一个风险相对比较大的三期临床，因为一不小心就是在给K药做了嫁衣。
所以在今年5月份康方第一次披露该研究结果时，市场选择了砸盘，因为缺乏具体的数据支撑起后续的意义。要不是当天晚上的获批以及及时开启的电话会，或许这样一个“埋伏资金遇上利好跑路“的行情就兑现了。
以前VEGF没法在鳞癌患者中用，康方用双抗的形式大幅降低了其出血风险，并且用数据证明了这一点。这也给其双抗平台再度提供了一层背书，也为后续其他双抗产品的开发提供了参考。
而回到ivonescimab本身，打败K药或许能成为其新里程的起点，毕竟很多其它实体瘤，比如晚期肝癌、结直肠癌，目前都有IO+抗血管的疗法，如果ivonescimab这种1+1＞2的作用能被确证，往这几个适应证上的拓展，包括在一些肿瘤早期阶段、比如围手术期的拓展也都是早晚的事。
所以康方在今早的电话会上也提到：“未来会在和CD47、以及ADC上的联用，包括化疗、其他靶向、双抗产品的联合上注入了更多的信心，也给康方和其它公司的合作提供了基础。”
而针对文章开头提到的两个小的质疑，首先是人群样本问题，取得阶段性成果之后，公司有底气和意愿去把样本量扩到FDA所要求的水平，并且合作公司Summit也有更多理由倾注更多的精力和资源来做这件事，需要的只是时间。
其次是OS问题。当PFS优效到一定程度，也会来带OS的转化，这是过去一段时间各个机构用统计学算出来的结果。而即便市场不认，康方仍然有足够的时间去等待最终总生存期的数据，毕竟112的征程才刚刚起步。
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展望
回过头看这次的头对头试验；
它有难度：因为要和全球药王去做对比，光买K药的钱就是一笔不小的花销；
它的确定性没那么大：毕竟如前文所述，IO+VEGF已经有过前行者布局，公司做的算不上开创性的探索。如果不是坚信自己双抗平台能解决前人没解决的问题，这项研究立项时要下的决心更大。
它的优先性也不是最高：康方完全有理由先去啃一些比较好啃得骨头，比如双抗+ADC做出优效数据，来拓宽112的适应证。康方没必要先去做一个风险更大的临床。
康方玩了把大的，但是她成功了。
所以有时候，战术和战略一样重要。理论上能做出的推测都相对局限，实际上做出来后，才能真的看到真实世界里发生的反馈。它会更立体、更全面。
在这个行业我们虽然经常会去讲什么“me too”、“泡沫”、“寒冬”……但一个产业从零到一的发展，在到跟随国际水平，最后实现超越，总归是需要时间和精力。
从这个角度来看，百济之前的头对头，包括康方这一次的三期，是公司的一小步，也是中国创新药行业的一大步。
