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EGFR驱动基因阳性NSCLC患者是否比EGFR驱动基因阴性患者更年轻？
表皮生长因子受体（EGFR）基因是在非小细胞肺癌（NSCLC）中发现的第一个驱动基因[1]。该基因的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的临床应用显著改善了EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的治疗结局[1]。迄今为止进行的多项EGFR-TKI临床试验中受试者的中位年龄约为60岁。基于从这些临床试验中获得的信息，临床医生得出了EGFR突变阳性NSCLC患者比EGFR突变阴性患者更为年轻的假设。然而，这些试验大多是小规模试验，很少纳入数百名EGFR突变阳性患者[2]，因此，亟待通过更为广泛大规模的临床数据，以分析该假设是否成立。
近期，一项探索患者年龄与EGFR阳性NSCLC的关系的多中心回顾性研究全文发表于《MulticenterStudy》[2]。结果显示：①在收集到的2540例患者信息中，包括605例EGFR突变阳性患者。②EGFR阳性和EGFR阴性患者的中位年龄分别为72岁和71岁，这两组患者的年龄无显著差异（p=0.7887）。这两组中最常见的年龄为70岁。③在EGFR基因亚型中，外显子19缺失的出现频率随年龄增长而降低，而EGFR L858R的频率增加。这些发现对于探索患者年龄与EGFR阳性NSCLC之间的关系具有重要的指导意义。现撷取重要内容整理如下，供读者参考。
研究方法
该研究纳入了2018年5月至2023年4月期间筑波大学附属11家医疗机构诊断的所有NSCLC患者的病历。每例患者的病理诊断均根据世界卫生组织WHO标准进行分类。研究分析了NSCLC诊断时患者的以下信息：性别、年龄、美国东部肿瘤协作组体能状态（PS）、临床分期以及EGFR驱动基因突变状态和亚型。
研究结果
1
患者特征
在研究期间共收集了2540名患者的信息，其中包括605名EGFR阳性NSCLC患者和1935名EGFR阴性患者，EGFR突变率为23.8%。腺癌患者中的EGFR突变率为33.3%。
在EGFR阳性和EGFR阴性患者之间存在女性比例、体能状态良好、非晚期阶段和腺癌方面的显著差异，而这两组之间诊断NSCLC时的PS和临床分期无显著差异。
EGFR驱动基因阳性患者的中位年龄为72岁，最常见的年龄组为70至80岁，而EGFR驱动基因阴性患者的中位年龄为71岁。这两组患者之间的年龄差异并不显著（p=0.7887）。
表1.有或无EGFR突变的非小细胞肺癌患者的临床特征比较
PS：体能状态2
EGFR阳性和EGFR阴性患者的年龄分布
在比较EGFR阳性和EGFR阴性组中患者的分布时，70多岁的患者数量最多。EGFR阳性和EGFR阴性组中患者比例的分布相当。在597名EGFR阳性患者中，有102人（16.9%）年龄在80岁或以上。年龄在80岁或以上的患者比例与60岁及以下的患者比例没有显著性差异（605名患者中的89人：14.7%；p=0.3441），但显著高于50岁及以下的患者比例（605名患者中的22人：3.6%；p=0.0001）。
图1.EGFR阳性患者的年龄分布：患者人数（A）和患者百分比（B）
图2.所有患者中EGFR基因亚型的年龄分布：患者人数（A）和患者百分比（B）3
EGFR基因亚型的年龄分布
EGFR敏感突变亚型中，患者数量多集中在70多岁。少见突变在50岁以下和80岁以上的患者中发现率较高。外显子19缺失的频率随年龄增长而减少（p=0.0003），而EGFR L858R的频率随年龄增长而增加（p=0.0035）。然而，EGFR少见突变的患者中没有显著相关性（p=0.6341）。
图3.EGFR基因亚型在女性患者中的年龄分布：患者人数（A）和患者百分比（B）
图4.EGFR基因亚型在男性患者中的年龄分布：患者人数（A）和患者百分比（B）结论
这项针对临床实践中EGFR突变阳性患者的研究显示，老年NSCLC患者EGFR突变的发生率相对较高。因此，即使在老年NSCLC患者中，也应该进行EGFR基因检测。研究者认为该类患者或可从EGFR-TKIs治疗中获益，因为EGFR-TKIs的严重副作用发生率较化疗低，对患者生活质量的影响较小。
本研究依然存在一些局限性。首先，该研究存在EGFR基因检测方法的不统一性，由于本研究是一项多中心研究，允许进行多项EGFR检测以确定EGFR阳性。其次，入组患者周期相对较长，部分患者在研究过程中还出现了除EGFR外的其他驱动基因，但是这些患者均被当成EGFR突变阴性进行治疗。第三，该研究无法收集吸烟的信息。尽管存在这些局限性，研究者认为该研究得出的重要新发现对于探索患者年龄与EGFR阳性NSCLC之间关系的指导意义不可否认，有望帮助更多的EGFR阳性患者从EGFR-TKIs治疗中获益！
参考文献
[1]Christofyllakis K, Monteiro AR, Cetin O, et al. Biomarker guided treatment in oncogene-driven advanced non-small cell lung cancer in older adults: A Young International Society of Geriatric Oncology report. J Geriatr Oncol 13(8): 1071-1083, 2022. DOI: 10.1016/j.jgo.2022. 04.013.
[2]Maezawa Y, Taguchi M, Kawakami T, et al. Patient Age and EGFR-positive Non-small Cell Lung Cancer: A Multicenter Retrospective Study. Anticancer Res. 2024 Apr;44(4):1751-1757. doi: 10.21873/anticanres.16974. PMID: 38537995.
