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评估中国临床病理学家和医生对NSCLC基因组检测和靶向治疗的看法。
肺癌（LC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要类型[1-2]，大约70%的患者被诊断为晚期或转移性疾病[2]。根据目前的诊疗现状，进行基因组检测以指导NSCLC的最佳治疗手段是非常有必要的，但在许多国家，基于基因组检测选择治疗的NSCLC患者比例仍未知或需要进一步改善[3]。因此，亟待通过调查评估中国临床病理学家和医生对NSCLC基因组检测和靶向治疗的看法来探索相关的临床建议。
近期，一项评估中国临床病理学家和医生对NSCLC基因组检测和靶向治疗看法的调查全文发表于《Ann Palliat Med》。结果显示：①根据临床病理学家报告，有能力进行表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和ROS原癌基因1（ROS-1）检测的比例分别为95.3%、94.7%和84.7%，但仅81.9%、75.5%和65.6%的医生认为医院病理科有能力进行该检测。②根据临床病理学家和医生的报告，送检标本的比例分别为21.0%和49.7%。③医生最常推荐EGFR突变检测，其次是ALK和ROS-1重排。④作为一线治疗，在新诊断的EGFR突变患者中，77%患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗；在ALK重排患者中，71%接受TKI（64%接受克唑替尼治疗）；在ROS-1融合患者中，65%接受TKI（88%接受克唑替尼治疗）。这些发现对于探索NSCLC基因组检测的临床建议具有重要的指导意义。现撷取重要内容整理如下，供读者参考。
研究方法
该调查研究于2020年5月至9月招募了中国135个城市的非三级和三级医院的临床病理学家和医生，包含病理学、肿瘤科、呼吸科和胸外科的医生。这些医生在NSCLC基因组检测/诊断（病理科）方面有5年以上的经验，或在NSCLC治疗相关临床科室有5年以上的经验，工作负荷不符合预定标准（标准为每月治疗10例以上NSCLC患者，并在过去6个月处方至少一种TKI）或未能完成问卷的医生被排除在研究之外。
研究结果
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参与者的一般特征
该调查总共发放了15687份问卷给外科医生和内科医生，收集到了496份；向病理科室发放了8000份问卷，收集到了198份。由于一些医生未通过筛选或未完成问卷，共有94份问卷被排除，最终纳入调查研究的医生共计600名，其中150名（25%）为临床病理学家，450名（75%）为医生（包括225名肿瘤科医生、159名呼吸科医生和66名胸外科医生）。
每位临床病理学家每月对73例非小细胞肺癌患者标本进行基因组检测。根据这些医生所在科室进行分析，处于一线城市的医生90%以上至少拥有一项认证，而三线城市23%以上的医院没有任何资质或证书。
每位医生平均每月治疗41名NSCLC患者，其中大多数（70%）患者确诊为NSCLC。在胸外科，近一半患者（48%）为Ⅰ期LC，而在肿瘤科和呼吸科，分别有80%和75%的患者处于Ⅲ期和Ⅳ期LC。
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医生对基因组检测的需求
在临床病理学家收到的需求中，EGFR检测是最常见的，胸外科、肿瘤科和呼吸科分别占比74%、69%和63%，其次是ALK检测（63%vs.59%vs.53%）和ROS-1检测（57%vs.50%vs.48%）。
图1.临床病理学家收到胸外科、肿瘤科和呼吸内科的基因组检测需求3
临床病理学家和医生对医院检测能力的看法
每个病理科中负责基因组检测的临床病理学家数量在2-4人之间，大多数病理学家都有资质发布病理报告。在非三甲医院，92.5%、90.0%和80.0%的临床病理学家认为他们的科室已经通过权威机构认证了EGFR、ALK和ROS-1检测，而在三甲医院，这些比例分别为85.5%、88.2%和78.2%。
根据临床病理学家的调研结果，具有EGFR、ALK和ROS-1检测能力的占比分别为95.3%、94.7%和84.7%，但仅81.9%、75.5%和65.6%的医生认为医院病理科有能力进行该检测。
表1 病理学家和医生对基因检测现状的理解。
PCR/RT-PCR，聚合酶链反应/逆转录聚合酶链反应；FISH，荧光原位杂交；IHC，免疫组织化学；NGS，新一代测序；EGFR，表皮生长因子受体；ALK，间变性淋巴瘤激酶；ROS-1，ROS原癌基因1。
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送检样本
临床病理科医生报告称，病理科送出样本进行检验的百分比为21%，而非三级医院的报告比例为26%，高于三级医院的20%。临床病理科医生反馈送出样本的主要原因是医院病理科无法进行检测方法或技术（85.7%），其次是复检（38.8%），患者选择送院（36.7%）和优惠价格（8.2%）。这些原因在三级和非三级医院之间的分布不同。
医生认为送检样本检测的百分比为49.7%，非三级医院的报告比例61.0%高于三级医院47.0%。该研究采访临床医生获得的反馈显示，送检标本的主要原因包括医院病理科不能进行检测方法或技术（78.9%）、患者选择送出医院（26.4%）、优惠价格（17.7%）和重新检测（12.2%）。
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基因组检测的建议和结果
对于新诊断的NSCLC患者，83.4%的医生建议进行EGFR突变检测，72.9%建议进行ALK检测，68.3%建议进行ROS-1重排检测（图2A）。
对于未接受任何TKI治疗、接受过一线治疗和接受过≥2线TKI治疗的患者，医生建议进行基因组检测的比例逐渐下降，分别为81.0%、56.0%和45.0%（图2B）。医生建议的比例以及患者基因组检测的比例在三甲医院中均较高（图2B）。
医生在对新诊断和未曾接受TKI治疗的患者中不推荐进行基因组检测的主要原因是：“检测结果已经可用”（55.8%）和“非腺癌，不建议进行检测”（51.8%）。根据医生的观点，新诊断患者未接受检测的主要原因是：“无法承担检测费用”（75.4%）、“没有与TKI相关的治疗计划”（38.9%）和“对基因组检测没有了解”（38.6%）。另外，临床病理学家和医生报告的基因组检测阳性率相似。
图2.不同级别医院医生推荐的基因组检测百分比。(A)医生建议新诊断的NSCLC患者进行EGFR、ALK、ROS-1检测的百分比；(B)医生建议的基因组检测的百分比和不同治疗阶段患者的基因组检测率。
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临床病理学家和医生对基因组检测的看法
根据医生的反馈，选择基因组检测机构时最主要的因素是“检测报告的可靠性”、“实验室质量控制”和“临床病理学家的经验”。医师对院外机构的满意度在各方面均高于院内科室，尤其是在检测方法和检测目标的选择上。
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晚期NSCLC患者的靶向治疗
在新诊断的EGFR突变患者中，77%接受TKI治疗作为一线治疗。三级医院接受TKI治疗的患者百分比较高（37%）。
此外，在ALK重排患者中，71%的患者在一线治疗接受了TKI治疗，其中64%的患者接受了克唑替尼治疗。在具有ROS-1融合的患者中，65%的患者在一线治疗期间接受了TKI治疗，其中88%的患者接受了克唑替尼治疗。
结论
该项调查研究显示，虽然中国NSCLC患者的基因组检测需要得到整体改善，对于ROS-1融合等生物标志物以及NCCN指南中规定的其他生物标志物（如HER2、BRAF、KRAS、RET、NTRK、NRG1、MET等），医生可能低估了院内病理科的检测能力。除了需要增强三线城市、非三级医院的检测能力，更需要提高病理科的检测能力和医生对基因组检测的认识，以提高中国NSCLC患者的基因检测率和改善疾病预后。
参考文献：
[1]Zheng RS, Zhang SW, Sun KX, et al. Cancer statistics in China, 2016. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 2023;45:212-20.
[2]Zeng H, Ran X, An L, et al. Disparities in stage at diagnosis for ffve common cancers in China: a multicentre, hospital-based, observational study. Lancet Public Health 2021;6:e877-87.
[3]Ryska A, Berzinec P, Brcic L, et al. NSCLC molecular testing in Central and Eastern European countries. BMC Cancer 2018;18:269.
审批编号：CN-136345 有效期至：2024-08-29
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