据美国卫生监管机构披露，由于生产问题，近期部分制药商正在美国市场召回产品。包括召回超过多种强度的西那卡塞片剂，原因是“GMP”偏差：N-亚硝基西那卡塞杂质的含量高于FDA建议的临时限量；召回盐酸地尔硫卓缓释胶囊，原因是“cGMP”偏差：N-亚硝基-去甲基-地尔硫卓杂质的存在高于FDA建议的临时限值。
N-亚硝胺类基因毒性杂质是一类结构为R(R)=N-N=O的化合物，是目前研究基因毒性杂质的重要方向之一。研究表明工艺产生、降解途径和污染引入等都会影响亚硝胺杂质的产生，例如药物合成中，胺类化合物与亚硝酸钠或其他亚硝化试剂反应，原料药生产过程中使用了被亚硝胺类杂质污染的物料等。
如何应对老生常谈但又防不胜防的亚硝胺杂质？通常基因毒性杂质的含量很低，选择性要求高，需要高灵敏度的仪器，例如GC-MS/MS、LC-MS/MS、ICMS，ICPMS等测试方法，通过对样品进行分离，纯化，富集处理后检测。例如，微源检测实验室开发液质联用对片剂中多种亚硝胺杂质；离子色谱法对原辅料中亚硝酸钠含量检测等，排除检测过程中对结果的干扰等。
检测样品中亚硝胺类基因毒性杂质案例
亚硝胺杂质基因毒性杂质结构多样性和差异大，需要多种分析手段和方法根据杂质的性质、检测限要求以及样品基质的复杂性来决定。基因毒性杂质的检测是药物研发和生产中的关键环节。通过采用高灵敏度和高选择性的分析方法，并结合严格的分类和限度控制策略，可以有效降低药物中基因毒性杂质的风险，保障用药安全。
微源检测实验室专注杂质研究，积累了丰富的基因毒性杂质研究经验，根据药物申报的相关法规开发了近百种基因毒杂质的检测方法，为制药企业，科研单位等提供杂质风险评估、项目方法开发与检测、杂质来源调查等提供技术服务，帮助国内外不同客户完成多个化学药物特殊杂质的研究，如您相关检测需求，欢迎咨询！
*部分图片来源网络侵删。
